近年来,智能药物传递系统(DDSs)由于具有提高抗癌药物溶解度和稳定性、增强药效并减少癌症治疗毒副作用等优良特性,在癌症治疗领域备受关注。在众多智能药物载体中,硅纳米粒子具有高比表面积、高化学稳定性和热稳定性,以及生物相容性,已被广泛用于光动力学、光热力学治疗和基因治疗,以及组织工程等领域,被认为是最具有应用前景的药物载体之一。随着对硅纳米粒子研究的逐渐深入,人们越来越注重硅纳米粒子的临床应用性,对纳米粒子的生物相容性和多功能性提出了更高的要求。首先,虽然硅纳米粒子具有良好的血液相容性和组织相容性,但欲将其应用于临床,必须得解决硅纳米粒子在人体内降解速率和降解程度较低的问题。另外,由于肿瘤组织环境复杂且通常具有抗药性,降低了抗癌药物的治疗效果。因此,人们致力于研究多功能复合型硅纳米粒子,如使其同时负载多种药物,具有多种刺激响应方式或“治疗诊断”能力,以便更好地应用于肿瘤治疗。针对上述两个问题,我们提出了下列解决方案:i)我们把可生物降解的官能团导入硅烷偶联剂单体内,以构建一种可快速降解、低残留的有机硅纳米粒子。该纳米粒子具有高度酸敏感性和良好的药物负载性,在酸性条件下,酸敏感的亚胺键被打断,释放出负载的DOX,也因此能够被迅速降解为低分子,有希望在保证治疗效果的同时,减少体内的载体残留。ii)我们在酸敏感硅纳米粒子的基础上,构建了一种具有双重响应(酸响应和还原响应)、能够独立释放不同药物的硅纳米粒子。该纳米粒子具有核-壳结构,由酸敏感的内核以及还原敏感的外壳所组成。小分子药物负载在内核里,大分子药物负载在外壳上。在酸性条件下,内核被迅速降解,同时释放出小分子药物;在还原性条件下,外壳被缓慢降解,释放出大分子药物。不同药物在不同条件下得以释放,互不干扰,实现了多种药物的独立控释。