论文部分内容阅读
目的：探讨结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)及相关标志物胰岛素样生长因子1(Insulin growth factor-1,IGF-1)、基质金属蛋白酶9(Matrix Metalloproteinase9,MMP-9)、转化生长因子β1(Transfer growth factor beta1,TGF-β1)在冠状动脉狭窄形成中的临床诊断价值及相互作用机制，以及 CTGF基因rs9399005和rs12527705单核苷酸多态性与冠状动脉粥样硬化性狭窄遗传易感性。 方法：基于循证医学原理和方法从理论上系统评价结缔组织生长因子与动脉粥样硬化性狭窄的相关性；采用病例对照研究设计，后效评价CTGF对冠状动脉狭窄的临床意义；应用冠状动脉造影确诊冠状动脉狭窄，参照改良Gensini积分系统计算Gensini积分评估冠状动脉狭窄程度；依据冠状动脉造影及体检结果分为：正常对照组60例和冠状动脉狭窄组218例；收集研究对象一般临床资料并检测CTGF、IGF-1、MMP-9、TGF-β1血清水平；绘制ROC曲线评价CTGF、IGF-1、MMP-9、TGF-β1诊断冠状动脉狭窄的临床价值；评估冠状动脉狭窄指标Gensini积分与各标志物的血清水平相关性，建立冠状动脉狭窄Gensini积分参数模型并进行验证；运用高通量测序技术检测CTGF基因rs9399005和rs12527705单核苷酸多态性，分析其与冠状动脉狭窄的遗传易感性和CTGF血清水平相关性。 结果：循证医学研究结果显示CTGF与动脉粥样硬化硬化性狭窄相关，从理论上证明CTGF参与动脉粥样硬化性狭窄的形成；冠状动脉狭窄组和正常对照组比较，其中年龄、吸烟率、高血压患病率、HDL、ApoA、LP(a)、CRP、CTGF、IGF-1、MMP-9、TGF-β1差异有统计学意义(P<0.05)；CTGF血清水平在非冠心病狭窄组和冠心病组间差异有统计学意义(F=88.531,P=0.000)；单支病变组、双支病变组和多支病变组差异有统计学意义(F=59.240,P=0.001)，且水平逐步升高；心肌梗死组和非稳定型心绞痛组水平均高于稳定型心绞痛组（P<0.05)，心肌梗死组和非稳定型心绞痛组差异无统计学意义（P>0.05)；经Spearman相关性分析：CTGF与Gensini积分相关，r=0.788,P=0.000；CTGF与TGF-β1相关，r=0.703,P=0.000；CTGF与IGF-1相关，r=0.610,P=0.000；CTGF与MMP-9相关，r=0.679,P=0.000；CTGF、MMP-9、TGF-β1和IGF-1敏感度、特异性和临界值分别为：CTGF（95.3％， 89.1%，457.4pg/ml）、MMP-9（89.3%，83.7%，14.05ng/ml）、TGF-β1（88.3%，73.4%，147.5ng/ml）和IGF-1（86.9%，76.6%，14.34ng/ml）；最终建立回归方程：Gensini积分=0.035CTGF-0.063TGFβ1+0.078IGF1+0.458MMP9-5.98（F=18.376,P=0.007）；在正常对照组和冠状动脉狭窄组的基因型分布频率， rs12527705两组间无统计学意义（χ2=3.493,P=0.174），rs9399005两组间有统计学意义(χ2=12.903,P=0.002）；经非条件Logstic回归分析rs9399005多态性与冠状动脉狭窄的易感性相关，携带杂合突变型个体发生冠状动脉粥样硬化性狭窄的危险性是野生型个体的1.131倍，纯合突变型是野生型的1.416倍等位基因T是等位基因 C的1.347倍；在基因型 CC、CT和 TT血清水平：CTGF(F=3.294,P=0.039)和冠状动脉狭窄支数（F=13.472,P=0.036）差异有统计学意义。 结论：CTGF及相关标志物 TGF-β1、IGF-1、MMP-9血清水平可作为诊断冠状动脉狭窄及危险分层的诊断指标； Gensini积分参数模型：0.035CTGF-0.063TGFβ1+0.078IGF1+0.458MMP9-5.98可用于评估冠状动脉狭窄程度，结果可靠；rs9399005多态性与冠状动脉粥样硬化性狭窄的遗传易感性相关。