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目的 探讨阿霉素肾病大鼠肾小管间质Smad3、Smad7表达改变与肾小管上皮细胞凋亡的关系，并观察血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）苯那普利对Smad3、Smad7表达和肾小管上皮细胞凋亡的影响。 方法 清洁级SD雄性大鼠36只，随机分为3组：肾病组、治疗组尾静脉一次性注射阿霉素7.5mg．kg-1；注射后第2天治疗组给予苯那普利10mg．kg-1．d-1灌胃；第3组为正常对照组。分别于第2、第4、第7周测24小时尿蛋白定量，第4、第7周测体重、肾重、血清肌酐。并取肾皮质，通过光镜、电镜观察肾脏病理改变。RT-PCR半定量分析肾皮质中Smad7 mRNA的表达水平。免疫组化分析TGF-β1、Smad3、Smad7蛋白的定位和表达。TUNEL法分析细胞凋亡，相关数据用SPSS11.0统计软件分析。 结果 肾病组、治疗组大鼠一般情况差；肾病组出现大量蛋白尿，肾重／体重值升高，肾小球、小管间质损害；药物治疗后尿蛋白减少（P＜0.05），肾重／体重值降低（P＜0.05），肾小球、小管间质损害减轻。Smad7 mRNA较对照组上调（P＜0.05），与肾小管上皮细胞凋亡呈正相关（4周时r值为0.940，7周时r值为0.974，P＜0.01）。TGF-β1、Smad3、Smad7主要表达于肾小管上皮细胞，肾病组中随病变加重Smad7蛋白表达较对照组上调（P＜0.05），与TGF-β1表达呈正相关（4周时r值为0.897，7周时r值分别为0.820，P＜0.05），与肾小管上皮细胞凋亡呈正相关（4周时r值为0.952，7周时r值为0.991，P＜0.01），而Smad3蛋白表达下调与肾小管上皮细胞凋亡呈负相关（4周时r值为-0.961，7周时r值为-0.977，P＜0.01）。苯那普利可抑制Smad7的上调和Smad3的下调（P＜0.05），减少细胞凋亡（P＜0.05）。 结论 在阿霉素肾病大鼠肾小管病变进展中，Smads起着重要作用。Smad3、Smad7表达与肾小管上皮细胞凋亡相关。ACEI可以通过调节Smads的表达而降低肾小管上皮细胞凋亡而实现肾脏保护作用。