治疗奶牛乳房炎的抗炎免疫蒙兽药成分和成分复方的筛选及其作用机理研究

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奶牛乳房炎在奶牛的生产与饲养过程中一直是最严重最难防治的疾病之一,临床使用抗生素类药物治疗过程中导致药物残留,细菌耐药性等问题都亟待解决,而且易复发是目前最棘手的问题。蒙兽药复方因其具备的毒副作用、化学残留、耐药性极低等优点,是亟待发展的治疗新方法。试验采用正交法筛选治疗奶牛乳房炎蒙兽药复方“特润舒都乐”的抗炎免疫成分,并筛选出成分正交复方研究其对乳腺炎模型小鼠的抗炎免疫功能的影响。实验主要结果如下:1.以抗菌保护率为指标,采用正交法筛选出蒙兽药复方“特润舒都乐”的抗炎免疫成分的正交复方为A282C3D1E2F1G3,即A、B和E采用中剂量,C采用高剂量,D、F和G不用药。2.该成分正交复方的最大耐受量为5g/kg·b·w.根据《兽药试验技术规范编绘-新兽药-一般毒性试验技术要求》的规定,该成分正交复方A282C3D1E2F1G3无毒,安全可用。3.该成分正交复方治疗由三种致病菌混合感染的实验性小鼠乳腺炎模型的临床症状显示,’能够有效抵抗致病菌的入侵,减轻小鼠乳腺组织的充血、肿胀,能够促进乳腺的恢复。4.成功提取了栀子苷、姜黄素、大黄酸和川楝素四种有效成分,它们各自提取物中所占比例分别为73%、73%、79%、63%。5.该成分正交复方能显著提高小鼠的免疫功能:能显著提高正常小鼠的脾脏指数(P<0.05);极显著提高正常小鼠的吞噬指数K和吞噬系数A(P<D01);显著提高正常小、鼠的NK细胞活性(P<0.005);对正常小鼠外周血CD3+T细胞百分率、CD4+T细胞百分率、CD8+T细胞百分率、CD19+B细胞百分率无显著影响(P>0.05),但能显著提高正常小鼠外周血中CD4+T细胞百分率/CD8+T细胞百分率的比值和CD14+细胞百分率(P<0.05);能极显著升高模型小鼠乳腺组织中IL-2水平(P<n001),显著升高模型小鼠乳腺组织中IFN-γ水平显著(P<0.05),显著抑制IL-6、IL-8、TNF-α和NAGase的升高(P<0.05,对IgG、IgA水平无显著影响(P>0.05)。由此表明,该成分正交复方能通过提高单核巨噬细胞的吞噬力、NK细胞的活性来提高小鼠的非特异性免疫功能,通过提高CD4+T细胞百分率/CD8+T细胞百分率比值和CD14+细胞百分率束提高小鼠的特异性免疫功能,通过调节IL-2等细胞因子和酶的分泌量提高免疫、降低炎症损伤。6.该成分正交复方的抗炎试验研究结果如下:能显著抑制醋酸所致小鼠毛细血管通透性的升高(P<0.05);能够显著抑制致炎部位的肿胀(P<0.05),并能显著抑制甲醛所致小鼠肿胀足中PGE2含量的升高(P<0.05);能极显著抑制由脱脂棉导致的肉芽肿(P<0.01);能极显著的降低小鼠血清中E-selectin和ICAM-1的含量(P<0.01)。由此表明,该成分正交复方能有效地调控炎症反应,将其控制在适当范围内。
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