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背景与目的目前,IgA肾病缺乏危险因素的统一分级,这制约了临床研究的进展。既往的病理分级很少被广泛认可,牛津分型解决了病理指标的可重复性问题,同时提出了4个独立于临床、能预测肾脏结局的病理指标。本课题的研究目的是在验证牛津分型的基础上,分析IgA肾病的危险因素,建立一个危险因素的分级系统。方法本研究为回顾性分析,共入选患者533例,均在北京协和医院经肾活检确诊为原发性IgA肾病,随访时间12个月以上。记录患者的血压、尿蛋白、血肌酐等临床资料,由2位医师按照牛津分型标准重新阅读病理片,并计算毛细血管外活动性指数(ExGAI).以终末期肾脏病、血肌酐倍增或初始eGFR降低50%为联合终点,采用Cox回归生存分析的方法,评价各项病理指标对肾脏终点事件的影响,分析病理改变与临床指标、治疗的关系,筛选影响预后的独立危险因素,并建立危险因素的分级系统。结果1、在不同亚组中的验证结果显示：小管萎缩/间质纤维化(T)是联合终点事件的独立预测指标,系膜评分、节段性肾小球硬化/球囊粘连的预测价值仅在肾功能不全亚组(定义为：eGFR<60ml/(min·1.73m2))中存在。2、临床和病理指标的多因素分析结果显示：CKD分期、T、ExGAI是联合终点事件的独立预测指标。根据CKD分期、T、ExGAI的取值之和建立分级系统,1为低危组,2-3为中危组,≥4为高危组。结果：211例低危组患者中发生联合终点事件0例,223例中危组、99例高危组发生联合终点事件分别为7例(3.1%)和20例(20.2%),分级方案用于预测联合终点事件的HR值为9.63(95%CI：4.44-20.88,P<0.001)。低危组20年累积肾脏存活率为100%,中危组5年、10年、15年累积肾脏存活率分别为98%、73%和57%；高危组3年、5年、10年累积肾脏存活率为80%、69%、49%。在各亚组中的验证结果显示：分级方案能很好地预测肾脏预后。3、本研究全部人群中随访期间时间平均尿蛋白≥1g/24h者占25.7%,时间平均MAP≥107mmHg的患者占6.6%。结论IgA肾病牛津分型标准中小管萎缩/间质纤维化对肾脏不良预后具有独立的预测价值,其他病理指标的预测价值在本研究人群中未得到确认。CKD分期、T、ExGAI是肾脏结局的独立危险因素,根据这三个危险因素建立的分级方案能较好地预测肾脏预后。上述结论是在随访期间的尿蛋白和血压得到较好地控制的人群中获得的。