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[目的]高效抗逆转录病毒治疗(highly active antiretroviral therapy,HAART)极大提高了 HIV感染者的预期寿命。然而,长期使用HAART可导致机体代谢异常,并增加了肾、肝和心血管功能异常的风险。应用代谢组学技术分析抗病毒药物使用后患者体液代谢物变化,有助于发现与药物使用相关的生物标志物。目前,尚鲜见有关HIV感染者HAART使用后口腔液代谢物变化特点的研究。本项目收集了云南地区部分使用HAART的HIV感染者用药前、用药后6个月、12个月和18个月的口腔液,并分析其代谢物特征,旨在初步探明HAART使用对患者口腔代谢物的影响。[方法]本组HIV感染者共30例,HAART使用前收集的口腔液标记为A组;于用药后6个月、12个月和18个月再依次收集随访患者的口腔液标本,分别标记为D、E和F组。用药18个月后,有10例患者失访。对收集到的20例完成所有时间点的患者标本,采用液相色谱-质谱(LC-MS)与四极杆-飞行时间(Q-TOF)联合的LC-Q-TOF-MS平台正离子模式(POS)和负离子模式(negativeionmode,NEG)两种电离方式检测其代谢物,对所得数据进行预处理、单变量统计分析、多元变量统计分析(包括主成分分析即PCA)、正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)等。最后筛选出有意义的组间差异代谢物,分析HAART可能影响的代谢通路。[结果]接受HAART6个月(D组)、12个月(E组)、18个月(F组)与治疗前(A组)相比,先经PCA分析,证实所有样本主成分相似;再经OPLS-DA分析,证实接受HAART的D、E、F组与A组口腔液代谢差异显著。但D、E、F三组PCA模型显示三组样本组间差异不明显。通过VIP大于1且P值小于0.01,fold change>2或<0.5筛选出差异代谢物。D、E、F分别与A组相比较,结果显示接受HAART三组的口腔液与用药前相比N-乙酰-L-鸟氨酸、肌苷、5-脱氧腺嘌呤核苷、5’-甲基硫代腺苷、2-羟基吡啶、尿嘧啶、丙氨酸苏氨酸小肽、色氨酰酪氨酸共8种代谢物下调。异亮氨酸天冬氨酸二肽、N-(ω)-羟基精氨酸、L-N Y-单甲基精氨酸、2-羟基-6-氨基嘌呤、脯氨酰精氨酸、脯氨酰组氨酸、精氨酸异亮氨酸小肽、氨酰缬氨酸8种差异代谢物上调。最后差异代谢物KEGG及差异代谢物pathway分析集中在氨基酸代谢,糖代谢,核苷酸代谢(嘧啶代谢、嘌呤代谢),丙酮酸代谢(糖、脂肪、蛋白质转化过程中的一种形式)以及脂肪代谢(脂肪酸代谢、甘油磷脂代谢)。而D、E和F三组代谢通路改变主要是糖代谢,氨基酸代谢及鞘脂类代谢。[结论]本研究利用LC-Q-TOF-MS技术检测了 HIV感染者使用HAART前后口腔液代谢物,结果表明存在多种代谢物水平改变,研究结果对进一步认识HAART对HIV感染者宿主代谢的影响及其可能机制有重要意义。