本文对吴茱萸碱抗肿瘤活性进行了较为系统的研究，主要阐述了吴茱萸碱在三种肿瘤细胞：人黑色素瘤A375-S2细胞，人宫颈癌HeLa细胞，小鼠纤维肉瘤L929细胞中诱导细胞死亡的不同机制。 在测定吴茱萸碱对四种人源肿瘤细胞（黑色素瘤A375-S2细胞；宫颈癌HeLa细胞；急性单核白血病THP-1细胞；乳腺癌MCF-7细胞）和四种鼠源癌细胞（小鼠纤维肉瘤L929细胞；突变Buffalo大鼠肝癌BRL细胞；小鼠肉瘤S180细胞；小鼠宫颈癌U14细胞）细胞毒作用时发现四种人源癌细胞均对吴茱萸碱敏感，半数抑制浓度分别为：IC₅₀（A375-S2）：14.7±1.9 μmol·L^-1，IC₅₀（HeLa）：15.4±0.7μmol·L^-1，IC₅₀（THP-1）：18.1±1.1 μmol·L^-1，IC₅₀（MCF-7）：22.7±1.3 μmol·L^-1，但四种鼠源细胞中只有L929细胞对吴茱萸碱敏感，IC₅₀值为20.3±3.5 μmol·L^-1。与化疗药物放线菌素D，顺铂，及5-氟尿嘧啶对比，吴茱萸碱对人外周血单核细胞（PBMC）无细胞毒作用，这提示吴茱萸碱具有较强抗癌活性的同时毒副作用较小。 在A375-S2细胞中，Hoechst 33258荧光染色法证明吴茱萸碱作用细胞12h时出现明显凋亡小体，DNA电泳则表明吴茱萸碱作用24h时出现坏死特有的弥散泳带。采用LDH活力测定进一步证明吴茱萸碱处理细胞24h之内，细胞主要通过凋亡途径死亡，24h后坏死途径被启动。在吴茱萸碱诱导的早期凋亡途径中，caspase-3，8和9被激活，caspase家族抑制剂，caspase-3，8，9抑制剂均可显著抑制吴茱萸碱引起的凋亡，但这种作用在24h后即消失。应用Western blot法发现吴茱萸碱可明显上调促凋亡蛋白Bax的表达，而且同时下调抗凋亡蛋白Bc1-2的表达，这一切表明在早期吴茱萸碱诱导的凋亡是由caspase家族和Bc1-2家族共同调控的。吴茱萸碱作用细胞24 h后，p38抑制剂（SB203580）可部分抑制细胞死亡，与caspase家族抑制剂联用可增强这种抑制作用；与此相反ERK抑制剂（PD98059）可促进吴茱萸碱诱导的细胞坏死。我们进一步应用Western blot法证明吴茱萸碱虽不能影响p38蛋白表达但可上调磷酸化p38表达，即激活p38激酶；吴茱萸碱可减少ERK及磷酸化ERK蛋白表达。这些结果证明MAPK家族调控着吴荣英碱晚期启动的坏死途径。流式分析结果表明吴茉英碱对A3 75．SZ细胞周期无阻滞作用，细胞死亡发生于细胞周期各个阶段。 在HeLa细胞中，吴茉英碱启动了经典凋亡途径。荧光染色出现凋亡小体，DNA电泳呈现DNA梯状泳带，caspase家族抑制剂，c卿ase上，8，9抑制剂均可显著抑制吴茉英碱引起的凋亡。c卿ase活力测定证明caspase上，8，9活力升高，但caspase－8激活明显滞后于caspase－3和 caspase－9的激活。应用 Western blot法证明吴莱莫碱可上调Bax表达但下调Bcl－2的表达。采用LDH活力测定法亦证明吴莱莫碱在HeLa细胞中主要启动了凋亡途径而不象在A3 75S 细胞中还启动了坏死途径。虽然JNK抑制剂（SP600125）可协同促进吴茉英碱在HeLa细胞中的细胞毒作用，但吴荣美碱并不影响JN’K及磷酸化JN’K的表达。流式分析术结果表明吴某某碱可将HeLa细胞周期阻滞在GZ／M期发生大量凋亡。 在L929细胞中吴莱莫碱诱导非经典性凋亡，虽然荧光染色出现凋亡小体，且LDH活力测定表明吴某某碱引起的细胞死亡主要由凋亡途径进行，但DNA电泳并未出现DNA Ladder，而且最为意外的是c呷ase家族抑制剂及caspase上抑制剂可明显促进吴茉美碱引起的细胞死亡。流式分析结果表明低剂量5卜mol＊‘吴莱美碱可将细胞周期阻滞在 GZAI期，而高剂量 20 pmol·L“‘吴荣美碱可将细胞周期阻滞在GO／GI期。 本文在证明吴荣英碱对癌细胞杀伤作用具有选择性，且对人外周血单核细胞 （PBMC）无细胞毒作用的基础上，首次探讨了吴茉英碱在A375＊ 细胞，HeLa细胞和L929细胞中诱导细胞死亡机制，发现在三种细胞中吴某英碱发挥抗癌活性机制各不相同，这可以进一步解释吴荣英碱抗癌作用的靶向性及选择性。