聚电解质多层膜阴阳粒子的制备及其光热治疗研究

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聚电解质多层膜复合型粒子,因其粒径微小,多层膜结构可进行灵活的物理化学功能化修饰,作为药物载体广泛应用于生物医药领域。以动物细胞膜对聚电解质多层膜表面进行功化修饰,一方面可以提高生物相容性,避免巨噬细胞等的清除作用;另一方面利用细胞膜蛋白特异的生理活性,实现对病变组织的靶向识别和聚集,达到靶向治疗的效果。微尺寸的金壳结构、金纳米棒等光敏剂在近红外光区具有光热效应,聚电解质多层膜结构与光敏剂纳米粒子进行复合,可以实现聚电解质多层膜粒子光热治疗疾病的目的。现阶段基于光热技术治疗疾病的药物载体,其结构和功能比较单一,载体粒子的运动行为等可控性比较差,努力制备具有复合结构和功能的微纳米药物载体一直是科研热点。本文借助层层自组装技术,结合仿生设计理念制备了在近红外光区有光热性能的仿生阴阳型聚电解质多层膜微胶囊及其衍生的聚电解质多层膜复合粒子体系。首先利用静电力作用方式,结合亲水性的二氧化硅模板,制备出环境友好型的聚电解质多层膜微粒子。THP-1细胞易于体外培养,在聚电解质多层膜表面组装的方法简单,在与Hela、HepG2、A-549等癌细胞的培养中表现出稳定的生物识别能力。通过在聚电解质多层膜上不对称修饰THP-1细胞膜而制备的仿生阴阳聚电解质微胶囊能够生物识别上述三种癌细胞,并证实Hela细胞吞噬仿生阴阳微胶囊具有方向性。通过真空溅射的方法在聚电解质多层膜粒子上形成金的壳层结构,或者是利用层层自组装技术吸附金纳米棒的方式实现在近红外光区光热效应的设计。通过光热治疗吞噬仿生阴阳微胶囊的癌细胞,总结杀伤癌细胞的临界激光功率(23.6 m W/μm2)。本文应用种子生长法制备的金纳米棒,其尺寸均一,分散性好,在波长800 nm左右的近红外光区有明显吸收峰,具有良好的光热效应,可以通过静电吸附的方法将其掺杂在聚电解质多层膜骨架中。聚电解质多层膜包裹的方法可以使金纳米棒富集在光热治疗区域内,提高光热利用效率。将磁性四氧化三铁磁性纳米粒子与光敏剂通过自组装的方法结合起来,制备聚电解质多层膜包裹的光热磁性复合粒子,在活体光热治疗中表现出显著成果。利用外加磁场可以控制聚电解质复合粒子的运动方向,使其有序的富集在光热治疗区域,根据组织伤口的深度灵活控制粒子的浸润程度,实现友好高效的“焊接”小鼠组织伤口的目的。基于聚电解质多层膜复合粒子的光热效应对组织伤口的光热治疗和癌症治疗同样具有重要意义。与目前应用的显色剂或者金属纳米粒子媒介相比,深度的组织伤口或者溢出的体液不会限制聚电解质多层膜复合粒子的光热应用范围。通过外加磁场引导的动物组织切口的光热治疗,样品机械拉伸能力恢复程度最大。相对于自然愈合法、纳米粒子交联法以及手术缝合法,小鼠伤口愈合进程及其组织切片实验证明了基于聚电解质多层膜复合粒子的光热治疗具有明显的优越性。综上所述,本论文基于可控组装和仿生设计思路对聚电解质多层膜粒子的性能进行调控,制备出一系列具有生物相容性、特异识别性、药物释放可控性和磁控光热治疗性能的聚电解质多层膜粒子,研究了基于聚电解质多层膜粒子的对癌细胞和小鼠组织伤口的光热治疗。以细胞膜为基础的新型聚电解质多层膜复合材料体系具有很好的医学应用前景。
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