论文部分内容阅读
本论文主要侧重对PEG类嵌段共聚物载体的研究,包括对具有良好水溶性和生物相容性的聚乙二醇(PEG)的官能团活化,及用其对小分子造影剂配体二乙三胺五乙酸(DTPA)的基本骨架进行化学修饰以提高钆络合物的造影性能,进一步用肝癌靶向多肽对合成的端官能团PEG类嵌段共聚物造影剂进行修饰以实现器官靶向性的造影目的。主要研究内容如下: 合成新型端氨基PEG/DTPA嵌段共聚物造影剂配体(Ⅲ)。此大分子配体有两个重要的作用:①.直接与三价钆离子(GdⅢ)络合制备大分子造影剂。本文在造影剂配体(Ⅲ)基础上进一步合成了端氨基PEG/DTPA嵌段共聚物GdⅢ配合物(Ⅳ),研究了(Ⅳ)的弛豫性能,实验结果表明,合成的造影剂(Ⅳ)纵向弛豫速率(R1)与医用造影剂磁显葡胺Gd-DTPA相比提高了38.40%,且在肝脏内信号增强率是Gd-DTPA的1.5倍,在体内的半衰期明显延长。②.通过大分子配体上可反应性官能团(氨基)与靶向性物质(如靶向多肽)反应,用以增强对组织或器官的靶向性。本文研究了肝癌靶向多肽对造影剂配体(Ⅲ)的靶向性修饰,修饰后的产物为带有肝癌靶向多肽的PEG/DTPA嵌段共聚物(Ⅷ)。在靶向性对比实验中,分别做了(Ⅷ)对正常细胞和肝癌细胞的靶向性实验,结果表明,产物(Ⅷ)对肝癌细胞有很强的靶向性。 合成新型端醛基PEG/DTPA嵌段共聚物造影剂配体(Ⅵb)。鉴于氨基跟醛基的高反应活性,(Ⅵb)很容易被含氨基的靶向性物质进行修饰,用以增强对组织或器官的靶向性。而且(Ⅵb)可以直接与GdⅢ络合制备大分子造影剂。本论文在造影剂配体(Ⅵb)基础上进一步合成了其GdfII配合物(Ⅶb),研究了(Ⅶb)的弛豫性能,结果表明,合成的造影剂(Ⅶb)纵向弛豫速率(R1)为10.63(mmol/L)-1·S-1,与医用造影剂Gd-DTPA相比提高了79.30%。 合成新型单甲氧基聚乙二醇胺化衍生物(Ⅸ),并同时用CM-25-Sephadex阳离子交换柱和Sephadex G-25脱盐柱对产物进行分离纯化。产物(Ⅸ)分子端具有—(CH2)6—柔性间隔基,使分子氨基端有了很好的柔性,可以深入到蛋白构象内部对羧基进行修饰。(Ⅸ)对蛋白修饰的结果表明:(Ⅸ)有很好的生物活性。