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目的:
有研究发现巨噬细胞(M(φ))存在两种不同的激活途径，在重症急性胰腺炎(severeacutepancreatitis，SAP)的发生发展中起着重要的作用。本研究探讨大鼠SAP肾损伤时M(φ)表型表达及意义。
方法:
雄性Wistar大鼠64只，随机分为对照组（SO组）和SAP组，每组32只，采用逆行胰胆管注射牛磺胆酸钠(浓度为5％，4ml/kg)制备SAP大鼠模型，于造模后2、6、12及24h分别取血测定血浆中测定尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)的改变。同时取胰腺和肾脏组织，HE染色观察胰腺及肾脏组织形态学改变，免疫组织化学鉴定CD68、iNOS、Arg-1在SAP肾脏中的表达，实时荧光定量PCR(QRT-PCR)检测肾脏组织IL-12、TNF-α、IL-10、TGF-β的mRNA的表达水平，蛋白质印迹法(Westernblotting)检测蛋白CD68、iNOS、Arg-1的表达。
结果:
SAP造模后，HE染色发现12h胰腺组织就出现明显的病理改变，24h炎症加剧，肾脏的损害也随时间的增加呈进行性加重。免疫组化及Westernblotting检测显示，SAP组各时间点肾脏均有CD68的表达。与SO组相比，M(φ)1相关蛋白iNOS在造模后2h开始升高，并于12h达高峰;M(φ)2相关蛋白Arg-1于12h开始持续升高对抗炎症反应。QRT-PCR结果显示，SAP组M(φ)1相关的炎症因子IL-12，TNF-α从2h开始升高，12h达高峰;M(φ)2相关的抗炎因子IL-10，TGF-β则从12h起开始表达增多，24h更加明显。
结论:
SAP大鼠肾损伤时，肾脏组织M(φ)1相关的炎性因子IL-12，TNF-α，iNOS表达量从2h开始升高，12h达高峰，M(φ)2相关的抗炎因子IL-10，TGF-β，Arg-1表达量从12h后才开始增加，并于24h得到最高观察值。由此我们推断:在SAP肾损伤时，12h内由经典途径激活的M(φ)1通过递增性释放炎症介质使肾损伤进行性加重;12h后通过替代途径激活的M(φ)2释放抗炎介质，抑制M(φ)1的炎症反应，保护肾损伤。