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目前，幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，H pylori，Hp）菌型差异导致感染结局不同已得到普遍共识。研究显示，多数欧美国家CagA阳性菌株感染与非贲门部胃癌和十二指肠溃疡发生相关，而亚洲地区菌株的CagA阳性率很高，且在不同胃肠疾病间的分布无差异。我国相关的研究结果很不一致。由于cagA/CagA具有显著的多态性，不同菌株cagA基因序列、CagA分子大小、抗原性及磷酸化修饰间的差异，可导致其致病性不同。日本、德国、南非的研究显示存在与胃癌或消化性溃疡相关的cagA/CagA亚型。由此可见，各种cagA/CagA亚型菌株在各地分布不同，可能是造成各地研究结果不一致的重要原因，而检测手段敏感性的差异，也可能导致研究结果的偏倚。为了明确cagA/CagA及其亚型在我国Hp菌株中的分布情况，以及有无与疾病相关的特定cagA/CagA亚型，我们进行了如下研究。 1、通过PCR扩增cagA基因，结合SDS-PAGE检测CagA蛋白表达的结果，分析我国四省市不同疾病分离株cagA/CagA的分布情况。 2、采用免疫印迹杂交的方法，分析38株国内Hp菌株及2株国际标准株的CagA抗原对三种不同菌株兔血清的反应性，比较CagA抗原性多态性在不同地区及胃十二指肠疾病的分布差异。 3、采用PCR方法分析77株国内Hp菌株cagA基因的3’端可变区变异及其与胃十二指肠疾病发生的关系。 4、克隆4株背景清楚的Hp菌株（国际标准菌株SS1和国内2株胃癌分离株和1株十二指肠溃疡分离株）的全长cagA基因，测序后与GenBank中已知的8个cagA基因核苷酸序列和推定氨基酸序列进行了同源性分析；分析了它们之间的磷酸化位点差异 5、构建了上述4株菌的CapA基因的重组原核表达质粒。 我们的结果显示：l）我国菌株的 cagA儿agA阳性率极高，在不同地区 的分布无差别，与疾病发生无显著相关，因此，cagA／CagA不能作为我国 Hp的毒力标志。2）我国菌株 CagA的抗原性具有显著多态性，CagA抗原 性与致病性存在一定的关系，与抗 NCTC 63 7的 CagA抗原性相近的 CagA，可能与消化性溃疡关系较为密切。检测CagA抗原或抗体时，应联 合使用至少三种抗 CagA抗体或 CagA抗原。3）根据 3’端可变区长度，我。 国Hp菌株的cagA基因至少可分为l、11、Ill三型，不同地区、不同疾 病来源菌株的cagA基因均以1型为主，11型和皿型cagA基因阳性菌株感 染是否与临床结局有特殊关联，有必要对目前病例进行随访观察和更大规 模的人群调查研究。4）所测的国际标准菌株％ 和国内2株胃癌分离株和 1株十二指肠溃疡分离株的全长cagA基因序列已登录GenBank，序列号分 别为AF249275、AF247651、AF367250、AF367251。同源性分析表明，我 国菌株与日本菌株的cagA基因核音酸序列及推定CagA氨基酸序列间聚类 关系明显，但 GenBank中 12株 Hp菌间未发现明显的疾病聚类关系。CagA 磷酸化位点不同可能与临床感染结局间存在某种联系，但需进一步研究明 确。5）获得了上述 4株 Hp菌株 CapA融合蛋白的重组表达质粒，为进一 步进行CagA的功能和致病性研究和人群血清学调查研究奠定了基础。