肿瘤相关巨噬细胞和调节性T细胞在胃间质瘤中的浸润及意义

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背景肿瘤相关巨噬细胞(tumor associated macrophage,TAM)和调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)是大多数肿瘤组织中浸润的主要免疫细胞。现在已经有很多研究发现它们在肿瘤组织中浸润可促进肿瘤发展、浸润,并和不良预后相关。现在大多数相关研究都集中在上皮源性的肿瘤,而在间叶组织起源的肿瘤中,关于此二种免疫细胞浸润和作用的研究较少。本研究通过探索TAM及Tregs在胃间质瘤中的浸润及分析其与临床病理资料之间的关系,并结合随访资料研究其与患者预后的关系,可能对从微观方面阐释胃间质瘤的生物学行为有帮助。目的探讨TAM及CD4~+CD25~+Foxp3~+调节性T细胞(Foxp3~+Tregs)在胃间质瘤中的浸润与胃间质瘤危险度分级的关系和对患者预后的影响。方法回顾性分析2003年8月-2009年11月于我院普外科行手术治疗的64例胃间质瘤患者的临床病理资料并进行跟踪随访,应用免疫组织化学方法检测CD68、Foxp3蛋白在胃间质瘤中的表达水平,分析TAM、Foxp3~+Tregs在胃间质瘤中的浸润与临床病理资料之间的关系和对患者预后的影响。结果1.64名胃间质瘤患者中,按胃肠间质瘤NIH(2008年)分级标准,极低危:9例(14.1%),低危:28例(43.8%),中危:17例(26.6%),高危:10例(15.6%)。2.CD68在中危和高危组的表达率为81.5%,极低危和低危组的表达率为54.1%,Foxp3在中危和高危组的表达率为88.9%,极低危和低危组的表达率为51.4%,χ~2检验显示差异均有统计学意义(p<0.05),二者的阳性表达率与患者的年龄、性别、肿瘤的部位无相关性(p0.05)。3.Kaplan-Meier生存曲线显示,CD68~+组患者的生存率低于CD68组,Foxp3~+组患者生存率低于Foxp3组,Log-Rank检验显示差异均有统计学意义(p<0.05)。4.CD68蛋白与Foxp3的关联性分析显示二者具有正相关关系(r=0.375,p<0.001)。结论1.CD68与Foxp3蛋白在胃间肿瘤中的表达与肿瘤的危险度分级有关,在中高危组中阳性表达率高于极低和低危组,提示TAM与Foxp3~+Tregs在肿瘤中浸润可能促进胃间质瘤的进展。2.CD68~+与Foxp3~+组患者的生存率低于CD68与Foxp3组,表明TAM与Foxp3~+Tregs在胃间质瘤中浸润与预后不良相关。3.关联性分析显示CD68蛋白与Foxp3在胃间质瘤中的浸润存在相关性,提示二者可能在促进肿瘤的发生、发展中起协同作用。
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