alkB基因及蛋白的表达与胃癌的相关性研究

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目的研究alkB基因及其蛋白在胃癌、癌旁和远离癌灶正常黏膜组织中的表达,并研究叶酸对胃癌细胞株MKN-45alkB基因及蛋白表达的影响以初步探讨叶酸在胃癌中的治疗机制及alkB基因与其表达产物与胃癌发生的相关性。方法第一部分:选取60例经手术确诊胃癌的患者,取胃癌、癌旁和远离癌灶正常黏膜组织,采用RT-PCR及Western Blot法分别检测组织中alkB基因及蛋白的表达,分析其基因及蛋白的表达与胃癌发生的相关性;第二部分:选取alkB高表达蛋白胃癌细胞株MKN-45,叶酸作用前后采用WTT法及RT-PCR分别检测alkB基因及蛋白表达的变化,以明确alkB基因调控甲基化水平与胃癌的相关性。结果alkB基因在远离癌灶正常黏膜组织的表达较强,在癌旁黏膜组织的表达减弱,而在胃癌组织中的表达更弱;浓度为0.2mg/L、0.4mg/L的叶酸能显著抑制胃癌细胞株MKN-45的增殖;不同浓度叶酸干预胃癌细胞株MKN-4572h后,0.2mg/L、0.4mg/L叶酸组alkB基因mRNA表达显著高于空白对照组(P<0.05)结论胃癌组织中,alkB基因产物对DNA和RNA异常甲基化损伤的修复能力可能下降,alkB基因表达下调可能升高胃癌组织中抑癌基因甲基化水平使其的表达下调和沉默,进而参与了胃癌的发生;叶酸干预可抑制胃癌细胞株MKN-45的增殖并上调alkB蛋白表达,其中0.2mg/L、0.4mg/L浓度叶酸对胃癌细胞生长和alkB基因表达的影响最明显。综上所述,叶酸干预能有效抑制胃癌细胞生长。
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