【摘 要】
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沙尔威辛(salvicine,SAL)是中国科学院上海药物研究所从药用植物红根草中提取分离,再经修饰优化得到的全新结构的二萜醌类化合物.SAL具有选择性的抗肿瘤活性,是一种新的非DNA
【出 处】
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中国科学院上海生命科学院上海药物研究所 中国科学院上海药物研究所
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沙尔威辛(salvicine,SAL)是中国科学院上海药物研究所从药用植物红根草中提取分离,再经修饰优化得到的全新结构的二萜醌类化合物.SAL具有选择性的抗肿瘤活性,是一种新的非DNA嵌入型拓扑异构酶Ⅱ(TopoisomeraseⅡ,TOPOⅡ)抑制剂.更有意义的是,SAL还显示出强效抗MDR作用,并下调mdr-1 mRNA和P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)表达的作用.该研究的目的是首先确证SAL的抗MDR作用;在此基础上,进一步阐明SAL抗耐药作用对P-gp药物转运功能的依赖性和凋亡诱导作用的Caspase依赖性;深入探讨SAL抗耐药作用机制,尤其是转录因子c-Jun所起的作用;明确SAL的耐药特性.该研究阐明了SAL抗耐药作用与P-gp的药物运转功能无关及凋亡诱导的Caspase依赖性;转录因子c-Jun的激活在SAL下调K562/A02细胞内mdr-1基因表达及诱导凋亡过程中起着关键作用;以及成功建立了SAL耐药株A549/SAL细胞株,并揭示了其属于单药耐药、而非MDR的耐药特性;其耐药机制与药物转运泵的过度表达无关.
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