论文部分内容阅读
胃癌为我国乃至全世界高发的消化道恶性肿瘤之一,起病隐匿,无特征性表现,大部分患者不易察觉,待发现时大多为中晚期,治疗方法、治疗效果以及预后也存在不小的差异,胃癌的发病机制、诊断和治疗为当今消化道恶性肿瘤的研究热点。目前有国内外研究显示胃癌的发生与发展与刺猬信号通路(Hedgehog signaling pathway,Hh)的异常表达有关。金属基质蛋白酶-2(Matrix metalloproteinase-2,MMP-2)隶属于金属基质蛋白酶家族,是一类包含锌离子的钙依赖性肽链内切酶,能够降解细胞外基质中的各种蛋白质并参与各种生物学分子的调节过程。本研究采用免疫组织化学的方法联合检测音猬因子(Sonic hedgehog,Shh)、胶质瘤相关癌基因同源物-1(Glioma-associated hemolog-1,Gli-1)和MMP-2在胃癌组织中的表达,分析Shh、Gli-1与MMP-2表达的相关性,达到以下目的:一、确定在胃癌组织中存在Hh信号通路的异常表达以及Hh信号通路的表达与MMP-2的表达具有相关性;二、为临床诊治提供新的评价预后的客观指标,以及靶点治疗的一个新的靶点。目的:探讨胃癌组织中Hh信号通路中的Shh、Gli-1和MMP-2的表达以及临床意义,分别分析Shh、Gli-1和MMP-2与胃癌的临床病理特征之间的联系,并对Shh、Gli-1和MMP-2表达之间的相关性加以分析,探讨Shh、Gli-1和MMP-2在胃癌发生、发展以及转移的过程中可能的影响机制,为胃癌的临床诊治提供新的思路以及评估预后的客观指标。方法:采用免疫组织化学方法检测40例人胃癌组织、人胃息肉组织和40例正常胃黏膜组织中的Shh、Gli-1和MMP-2蛋白的表达,分别统计三者在正常胃黏膜、人胃息肉和人胃癌组织中的表达率,结合胃癌的临床病理特征分析在不同病理分型中表达的差异,分析Shh、Gli-1和MMP-2之间的相关性,讨论每个指标的临床意义以及三个指标的相关性,了解其对胃癌发生、发展和转移过程中的影响。结果:1 Shh在胃癌组织中的表达情况以及与临床特征之间的关系Shh在胃癌组织中呈现出高表达水平,表达率为62.5%,在胃息肉组织中和正常胃黏膜组织中呈现出低表达水平,表达率分别为27.5%和22.5%,其差异具有统计学意义(P<0.05)。Shh在胃癌组织中的表达水平与性别、年龄以及组织学类型之间不存在相关性(P>0.05),其差异无统计学意义。Shh的表达水平和胃癌的浸润深度、有无淋巴结转移以及p TNM分期有关(P<0.05),其差异有统计学意义。其中T3~T4期组的表达率显著高于T1~T2期组,淋巴结转移组的表达率同样明显高于无淋巴结转移组(P<0.05),其差异有统计学意义。2 Gli-1在胃癌组织中的表达情况以及与临床特征之间的关系Gli-1在胃癌组织中呈现出高表达水平,表达率为67.5%,在胃息肉组织中的表达率高于正常胃黏膜组织,胃息肉组织的表达率为37.5%,正常胃黏膜组织的表达率为17.5%,其差异具有统计学意义(P<0.05)。Gli-1在胃癌组织中的表达水平与性别、年龄以及组织学类型之间不存在相关性(P>0.05),其差异无统计学意义。Gli-1的表达水平和胃癌的浸润深度、有无淋巴结转移以及p TNM分期有关(P<0.05),其差异有统计学意义。其中T3~T4期组的表达率显著高于T1~T2期组,淋巴结转移组的表达率同样明显高于无淋巴结转移组(P<0.05),其差异有统计学意义。3 MMP-2在胃癌组织中的表达情况以及与临床特征之间的关系MMP-2在胃癌组织中呈现出高表达水平,表达率为72.5%,在胃息肉组织中的表达率较正常胃黏膜组织的表达率高,表达率分别为32.5%和12.5%,其差异具有统计学意义(P<0.05)。MMP-2在胃癌组织中的表达水平与性别、年龄以及组织学类型之间不存在相关性(P>0.05),其差异无统计学意义。MMP-2的表达水平和胃癌的浸润深度、有无淋巴结转移以及p TNM分期有关(P<0.05),其差异有统计学意义。其中T3~T4期组的表达率显著高于T1~T2期组,淋巴结转移组的表达率同样明显高于无淋巴结转移组(P<0.05),其差异有统计学意义。4胃癌组织中Shh、Gli-1和MMP-2表达之间的关系通过Spearman等级相关性分析可以发现,Shh和Gli-1二者的表达呈正相关关系,r=0.521,P<0.05;Shh和MMP-2二者的表达呈正相关关系,r=0.533,P<0.05;Gli-1和MMP-2二者的表达呈正相关关系,r=0.531,P<0.05。结论:1 Shh和Gli-1的表达情况Shh和Gli-1为Hh信号通路的上游因子,通过本研究可以发现,在胃癌组织中呈高表达,在胃息肉与正常胃黏膜中呈低表达,并且二者的表达水平与胃癌的浸润深度、有无淋巴结转移以及p TNM分期有关,由此证明在胃癌组织中存在异常高表达的Hh信号通路,可以推测在胃癌的发生、发展以及浸润转移的过程中有Hh信号通路的参与,Hh信号通路的异常高表达为胃癌发生的原因之一并且促进了胃癌的演进、浸润和转移的过程。2 MMP-2的表达情况MMP-2为金属基质蛋白酶家族中的一员,具有降解细胞外基质的生物学活性,在胃癌组织中呈高表达,而在胃息肉与正常胃黏膜中呈低表达,并且其表达水平与胃癌的浸润深度、有无淋巴结转移以及p TNM分期有关,由此可以推测MMP-2在胃癌的浸润转移过程中扮演了重要的角色。3 Shh、Gli-1和MMP-2三者表达之间的关系通过Spearman等级相关性分析可以发现,Shh、Gli-1和MMP-2三者之间的表达均为正相关关系,而Shh和Gli-1均为Hh信号通路的上游因子,由此可以推测Hh信号通路可通过某种机制上调MMP-2的表达水平,从而促进了胃癌的浸润转移。