盐酸塞利洛尔的合成

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盐酸塞利洛尔(其化学名为:3-[3-乙酰基-4-(3-叔丁胺基-2-羟基丙氧基)苯基]-1,1-二乙基脲盐酸盐)是治疗心绞痛、高血压的药物。 文献[14]合成盐酸塞利洛尔的工艺过程是:以对氨基苯乙醚为原料,经过胺酰化、傅—克反应、威廉逊(Williamson)醚合成法、环氧化物碱性开环、成盐制得最终产物,各步反应的收率和总收率是:91.6%、89%、85%、70%、74%;35.9%。 文献[3]合成盐酸塞利洛尔的工艺过程是:以对氯硝基苯为原料,经过成醚、硝基还原、胺酰化、傅—克反应、威廉逊(Williamson)醚合成法、环氧化物酸性开环、与叔丁胺反应、最后成盐制得最终产物。各步反应的收率和总收率是:90%、95%、91.6%、93.4%、71.3%、71.2%、80.1%;29.7%。 本文以对氯硝基苯为原料,经过取代、酯化、硝基还原、胺酰化、傅利斯(Fries)重排反应、威廉逊(Williamson)醚合成法、环氧化物碱性开环、成盐等反应制目标产品。各步反应的收率和总收率是:90%、92%、90%、85%、76%、81.3%;39.1%。 不仅新工艺的原料来源与价格较原工艺更具优势,而且经过大量的实验研究,确定了更优的工艺条件。在对氨基苯酚乙酸酯的合成中,用催化加氢代替了原文献中的硫化钠还原;在3-(3-乙酰-4-羟基苯基)-1,1-二乙基脲合成中,用原料、三氯化铝和氯化钠熔盐溶剂反应代替原有的大量有害溶剂—硝基苯;与环氧氯丙烷反应中采用二甲基亚砜为相转移催化剂大大缩短了反应时间,并选择乙醇作为与叔丁胺反应的溶剂提高了反应收率。 新路线在工艺路线、工艺条件等方面的改进,明显降低了生产成本,简化了操作过程,减少了环境污染,更易工业化大生产。
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