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目的:通过对糖尿病(diabetesmellitus,DM)大鼠模型的研究,观察“肝舒乐片”对糖尿病大鼠血液流变及胰腺组织病理形态的影响,探讨该药对糖尿病的治疗作用,为其临床应用及新药开发提供部分实验依据。
方法:取雄性SD大鼠80只,体重180~200g,正常饲养1周后,选取12只作为正常对照组,普通饲料喂养。自第2周起至第6周的30天内,予以高脂高糖饲料喂养,连续30天。30天后禁食不禁水12h后,按30mg/kg尾静脉注射链脲佐菌素。采用葡萄糖氧化酶法测末次给药后72h的空腹血糖值,以11.1mmol/L≤FBG≤21.0mmol/L作为造模成功的标准。选取造模成功的60只大鼠随机分为5组,模型对照组12只、阳性对照组(阿司匹林肠溶片)、中药治疗组(肝舒乐片组、疏肝组、健脾组),每组12只,和正常对照组12只,共6组72只。自第7周~11周,中药治疗组大鼠按每日10ml,·kg<-1>灌服中药液,阳性对照组按10ml·kg<-1>服阿司匹林肠溶片混悬液;正常组及模型组按10ml·kg<-1>灌服蒸馏水。灌服中药液前后,观察大鼠皮毛、活动、精神状态、食量、粪便等情况,每周称重1~2次。实验至第11周结束,大鼠禁食24小时,称重,腹主动脉取血5~6ml离心,进行血糖及血流变学指标测定,用脱颈椎法处死大鼠,摘取胰腺,做病理及电镜检测。
结果:糖尿病大鼠符合血糖11.1mmol/L≤FBG≤21.0mmol/L模型复制成功。肝舒乐片组与模型组比较,胰腺细胞萎缩得到显著改善,模型组大鼠全血粘度(n b)、血浆粘度(η p)、.红细胞压积(HCT)、红细胞聚集指数(AI)、纤维蛋白原(FIB)等各项观测指标明显上升。肝舒乐组η b、η p、HCT、AI、FIB等指标均明显低于模型组,且均有显著性差异。光镜电镜结果示:①糖尿病模型和主要病理改变是胰岛细胞萎缩,胰岛细胞胞浆明显减少,体积缩小,细胞核呈环状团状集聚。亚微结构细胞器溶解而减少或消失,线粒体显著减少或消失,嵴变短或消失,嵴间隙显著扩张。这些改变表明胰岛细胞的萎缩病理改变,这一病理与细胞能量代谢障碍有关;②肝舒乐组和健脾组均有不同程度的增强胰岛细胞能量代谢的作用;疏肝组作用较弱;阿司匹林组最差。这些结果表明肝舒乐片改善胰岛细胞萎缩的作用与增强细胞能量代谢有关。
结论:疏肝健脾、祛湿化瘀法创制的肝舒乐片能够有效地治疗糖尿病,其作用机制可能为:①能显著降低血糖。②降低血液粘度,改善血液循环;③显著改善糖尿病大鼠模型胰腺功能;④改善糖尿病大鼠模型胰腺病理组织形态。