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第一部分辛伐他汀对慢性心力衰竭兔心功能及血清白细胞介素-18、白细胞介素-33、可溶性基质裂解素的影响目的观察辛伐他汀对慢性心力衰竭兔心功能及血清IL-18、IL-33、sST2水平的影响。方法36只雄性新西兰大耳白兔,适应性喂养一周,随机分为空白对照组(正常组,n=12)、实验对照组(阿霉素组,n=12)、实验组(阿霉素+辛伐他汀组,n=12),?实验对照组及实验组均给予浓度1.0mg/ml的阿霉素溶液于耳缘静脉注射,阿霉素剂量1.5mg/Kg,每周一次,共12周;?实验组于注射阿霉素溶液的同时给予辛伐他汀混悬液(1.5mg/kg·d)干预;?空白对照组以等量的生理盐水代替阿霉素溶液和辛伐他汀混悬液,共12周。造模结束后继续喂养一周,心脏彩超观察兔心功能的变化、HE染色观察兔心肌病理学改变及ELISA法检测血清IL-18、IL-33、sST2水平的变化。结果(1)心功能变化,辛伐他汀组、阿霉素组的EF值低于空白对照组(P<0.05),但实验组高于阿霉素组(P<0.05);(2)心肌病理改变:与阿霉素组相比,阿霉素+辛伐他汀组心肌细胞整齐,增生的纤维组织较少。(3)酶联免疫吸附法(ELISA法)检测血清IL-18、IL-33、sST2,阿霉素+辛伐他汀组、阿霉素组血清IL-18水平高于空白对照组(P<0.05),阿霉素组高于阿霉素+辛伐他汀组(P<0.05);阿霉素+辛伐他汀组血清IL-33水平明显高于其它两组(P<0.05);阿霉素+辛伐他汀组、阿霉素组血清sST2水平高于空白对照组(P<0.05),但阿霉素+辛伐他汀组低于阿霉素组(P<0.05)。结论辛伐他汀保护慢性心力衰竭兔心功能,抑制心肌重塑,其机制可能与辛伐他汀调节炎症因子IL-18、IL-33的表达水平有关。第二部分辛伐他汀对慢性心力衰竭兔心肌凋亡及氧化应激机制的影响目的观察辛伐他汀对慢性心力衰竭兔心肌凋亡及氧化应激机制的影响。方法同第一部分。13周时进行心脏超声检测,MASSON染色检测心肌纤维化程度,DNA断裂的原位末端标记法(TUNEL法)检测心肌凋亡,比色法检测心肌超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA),ELISA法检测血清B型脑钠肽(BNP)水平。结果(1)心功能变化,阿霉素组及阿霉素+辛伐他汀组EF值低于空白对照组(P<0.05),但阿霉素组低于阿霉素+辛伐他汀组(P<0.05)。(2)MASSON染色:与阿霉素组相比,阿霉素+辛伐他汀组心肌细胞间增生的纤维组织较少。(3)心肌细胞凋亡:空白对照组凋亡阳性细胞数少于阿霉素组及阿霉素+辛伐他汀组,而阿霉素+辛伐他汀组少于阿霉素组;凋亡指数空白对照组小于阿霉素组和阿霉素+辛伐他汀组,而阿霉素+辛伐他汀组少于阿霉素组(P<0.05)。(4)心肌细胞SOD活性和MDA含量:与阿霉素组相比,阿霉素+辛伐他汀组SOD活性更高,MDA含量更低(P<0.05)。(5)血清BNP水平,阿霉素组及阿霉素+辛伐他汀组血清BNP水平高于空白对照组,阿霉素组高于阿霉素+辛伐他汀组(P<0.05)。结论辛伐他汀对慢性心力衰竭兔心肌有保护作用,其机制可能是通过增强心肌SOD活性,减轻细胞脂质过氧化反应,抑制心肌细胞凋亡,对抗心肌重塑,从而保护心功能。