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目的:腺苷酸活化蛋白激酶a(AMP-activated protein kinase,AMPKa)是细胞内一种重要的能量调节因子。研究发现,在代谢性疾病如肥胖症、2型糖尿病患者中,AMPK的表达有所下降。AMPK不仅可以调节细胞的能量,还可以诱导肿瘤细胞的凋亡从而抑制肿瘤细胞的生长。脂肪酸合成酶(Fatty acid synthase,FASN)是内源性脂肪酸合成过程中的关键酶,调节细胞内的能量代谢。FASN在肝脏和脂肪等脂肪酸合成组织中表达,但在其他组织中不表达或表达较低。越来越多的研究发现,FASN在人体的多种肿瘤组织中高表达,且活性增强,并且会严重影响肿瘤预后。氧化应激是指机体由于活性氧生成过多,细胞内抗氧化防御系统受到损害,从而对细胞产生毒性作用。乳腺癌患者可能通过多种途径诱发体内的氧化反应,使机体处于氧化应激状态,对患者的预后产生不良影响。乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,糖尿病也是影响女性健康的重要疾病。研究发现,患有糖尿病的女性更易患乳腺癌,而且乳腺癌合并2型糖尿病是乳腺癌复发和转移的独立预后危险因素。但是有关糖尿病合并乳腺癌患者AMPKa、FASN蛋白的表达和氧化应激的研究分析较少。本实验通过检测AMPKα、FASN在乳腺癌合并2型糖尿病患者中的表达水平,并分析AMPKa、FASN蛋白的表达与乳腺癌临床、病理指标(患者年龄、肿瘤组织分化程度、淋巴结转移及TNM分期)的关系;通过分析合并2型糖尿病的乳腺癌患者血清SOD、MDA、GSH的含量,探讨其在2型糖尿病合并乳腺癌患者中的可能作用。方法:收集承德医学院附属医院2013年7月至2014年4月手术治疗后经病理证实为乳腺癌60例,其中合并2型糖尿病患者30例,单纯乳腺癌患者30例,另选2型糖尿病患者30例,体检健康者30例设为对照组。采用免疫组织化学法检测乳腺癌合并糖尿病组、乳腺癌组乳腺组织AMPKα、FASN蛋白表达情况,结合患者临床和病理资料进行统计学分析。四组患者血清中超氧化物歧化酶(sod)活力、丙二醛(mda)、谷胱甘肽(gsh)应用试剂盒在酶标仪上测定;采用酶法在beckmanx20全自动生化分析仪上测定甘油三酯(tg)、总胆固醇(tch),血糖(fbg)含量。用铜显色法测定血清游离脂肪酸(ffa)含量,用elisa法测血清中脂肪酸合成酶(fasn)的含量。结果:1乳腺癌组、乳腺癌合并2型糖尿病组患者乳腺癌组织中ampkα和fasn蛋白的表达与乳腺癌组相比,乳腺癌合并糖尿病组中ampka蛋白表达下降,fasn蛋白表达升高,差异均有统计学意义(p均<0.05)。2ampkα、fasn蛋白表达与乳腺癌临床病理指标间的关系ampka、fasn蛋白表达与乳腺癌的组织学分级、淋巴结转移、tnm分期有关,差异均有统计学意义(p均<0.01)。ampka、fasn蛋白表达在不同年龄分组中无明显差异(p均>0.05)。3血清中氧化应激指标(sod、mda、gsh)在健康对照组、糖尿病组、乳腺癌组、乳腺癌合并糖尿病组中的比较3.1与健康对照组相比,在乳腺癌组、糖尿病组、乳腺癌合并糖尿病组sod、gsh的含量下降,差异均有统计学意义(p均<0.01);与乳腺癌合并糖尿病组相比,乳腺癌组、糖尿病组的sod、gsh含量升高,差异均有统计学意义(p均<0.01);在乳腺癌组、糖尿病组血清sod、gsh含量差异无统计学意义(p>0.05)。3.2与健康对照组相比,在乳腺癌组、糖尿病组、乳腺癌合并糖尿病组mda的含量升高,差异均有统计学意义(p均<0.01);与乳腺癌合并糖尿病组相比,乳腺癌组、糖尿病组的mda的含量下降,差异均有统计学意义(p均<0.01);在乳腺癌组、糖尿病组血清mda含量差异无统计学意义(p>0.05)。4对照组、糖尿病组、乳腺癌组、乳腺癌合并糖尿病组中血脂的比较4.1与健康对照组相比,乳腺癌组、糖尿病组、乳腺癌合并糖尿病组tg、tch升高,差异均有统计学意义(p均<0.01);与乳腺癌合并糖尿病组相比,乳腺癌组、糖尿病组的tg下降,差异均有统计学意义(p均<0.01)。与乳腺癌合并糖尿病组相比,乳腺癌组、糖尿病组的TCH下降,但差异无统计学意义(P均>0.05)。在乳腺癌组、糖尿病组TG、TCH含量差异无统计学意义(P>0.05)。4.2健康对照组、糖尿病组、乳腺癌组、乳腺癌合并糖尿病组患者中血清FASN含量的比较与健康对照组相比,在乳腺癌组、糖尿病组、乳腺癌合并糖尿病组FASN的含量升高,差异均有统计学意义(P均<0.01);与乳腺癌合并糖尿病组相比,乳腺癌组、糖尿病组的FASN含量下降,差异均有统计学意义(P均<0.01);在乳腺癌组、糖尿病组血清FASN含量差异无统计学意义(P>0.05)。4.3健康对照组、糖尿病组、乳腺癌组、乳腺癌合并糖尿病组患者中血清FFA含量的比较与健康对照组相比,在乳腺癌组、糖尿病组、乳腺癌合并糖尿病组FFA的含量升高,差异均有统计学意义(P均<0.01);与乳腺癌合并糖尿病组相比,乳腺癌组、糖尿病组的FFA含量下降,差异均有统计学意义(P均<0.01);在乳腺癌组、糖尿病组血清FFA含量差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1糖尿病合并乳腺癌患者组织中AMPKa蛋白表达下降,FASN蛋白表达升高;AMPKa、FASN蛋白表达与乳腺癌的组织学分级、淋巴结转移、TNM分期有关;AMPKa、FASN蛋白可作为评价乳腺癌预后的指标之一。2糖尿病合并乳腺癌患者血清SOD、GSH的含量下降,MDA的含量升高;糖尿病合并乳腺癌患者TG、FASN、FFA的含量升高,提示氧化应激和血脂紊乱可能是导致2型糖尿病合并肿瘤增加的机制之一。