论文部分内容阅读
研究目的:本课题通过动物实验研究,从抑制肿瘤新生血管生成角度,探讨苗药复方清解益肺汤抗肺癌的作用靶点及分子机制,并通过临床疗效观察其有效性和安全性,为苗医药抗肺癌提供现代药理学佐证以及临床推广使用提供科学依据。 研究方法: 实验部分:构造C57BL/6J雄性小鼠lewis肺癌移植瘤模型,并将其随机分为模型对照组,清解益肺汤高、中、低剂量组,顺铂组、顺铂+清解益肺汤中剂量组。每组10只,连续给药14天。观察lewis肺癌小鼠的肿瘤生长情况,肺转移瘤节结数,采用ELISA法检测荷瘤小鼠血清中VEGF水平,Western Blotting印记法检测荷瘤小鼠肿瘤组织CD34蛋白表达并计数微血管密度(MVD)。 临床部分:将符合纳入标准且中医证候为气阴两虚型的NSCLC患者36例,随机分为中医组(A组,清解益肺汤组),中西医组(B组,清解益肺汤+化疗组)西医组(C组,化疗组)每组各12例。治疗上化疗组采用治疗NSCLC的常规化疗方案(GP方案),中医组予以清解益肺汤,1天1剂,1剂分3次水煎内服。中西医组二者结合治疗。以上各组21天为一治疗周期,均治疗观察2个周期。观察各治疗组中医症候改善情况、瘤体变化情况、患者血清癌胚抗原、糖类抗原125水平变化、毒副反应状况。 研究结果: 实验部分:从lewis肺癌小鼠实体瘤生长和肺转移灶形成发现,各组应用中药后与模型对照组相比较均明显降低,有极显著差异,联合组抗肿瘤效果最好,其抑瘤率为84.98%,肺转移抑制率88.94%。通过ELISA法检测各组荷瘤小鼠血清VEGF水平发现,各中药组均可降低Lewis肺癌小鼠血清VEGF水平,与模型对照组比较有统计学意义,中药各组中以高剂量组血清VEGF水平最低。采用Western Blotting法检测各组荷瘤小鼠瘤组织CD34蛋白(MVD)表达发现,各给药组CD34蛋白表达与模型对照组相比较均降低,有极显著差异,中药高、中、低剂量组CD34蛋白灰度值分别为0.38107、0.49615、0.56227,其中高剂量组CD34蛋白表达水平最低。 临床部分:各组肺癌患者在神疲乏力、口干咽燥、气短喘促症候变化方面,A、B两组均优于C组,具有显著差异;在咳嗽、痰血方面,B组优于A、C两组,具有统计学意义;各组治疗前后肿瘤客观病灶变化情况方面,A组总稳定率为58.3%较C组略低,但无显著差异,B组总稳定率为83.3%较A、C两组显著增高,有统计学意义;各组治疗前后血清癌胚抗原、糖类抗原125含量变化情况方面,组内比较,A、B、C三组CEA水平,治疗后较治疗前均降低,有显著差异,组间比较,治疗后B、C两组CEA水平相比,B组较C组低,有统计学差异;组内比较,A组CA125水平,治疗前后,无统计学差异;在毒副反应方面,治疗后B组较C组在腹泻、恶心呕吐方面明显改善,具有统计学意义。血液学相关指标方面,A组治疗前后均无明显差异,B组与C组治疗后比较,在WBC指标变化上,具有显著变化,PLT、Hb方面,B组较C组下降幅度小,但无统计学意义。 结论: 实验部分:清解益肺汤能抗小鼠lewis肺癌生长与转移,其作用靶点可能与该苗药复方能降低血管内皮生长因子(VEGF)表达和肿瘤组织微血管密度(MVD),抑制肿瘤新生血管形成相关。 临床部分:清解益肺汤能在一定程度上减轻气阴两虚型NSCLC患者的临床常见症状,在气短喘促、口干咽燥、神疲乏力症状方面最为显著;清解益肺汤具有稳定肺癌病灶或减少肺转移病灶的作用,与化疗联合运用,效果更为显著;清解益肺汤能降低血清肿瘤标志物CEA水平,并能减轻化疗引起的消化道不良反应和以白细胞减少为主的血液毒性反应,从而增强病人耐受性和临床治疗效果,达到减毒增效的作用。