前言 肿瘤生长与转移依赖血管生成，肿瘤内微血管数(microvessel count)与肿瘤的转移及复发关系密切，微血管记数高的恶性肿瘤易发生转移和复发。微血管记数已经被公认为一个反映肿瘤生物学行为的重要参数。血管内皮生长因子(VEGF：vascular endothelial growth factor)是强烈促进内皮细胞分裂和血管生成的重要因子，VEGF与肿瘤的生长，浸润及转移密切相关。p53基因突变可下调抑制血管生成的凝血酶反应素-1(TSP-1)而上调促进血管新生的VEGF，因而成为调控肿瘤血管生长的重要因子。近来有国外学者研究发现了两种新生血管的生长方式：弥散式和套袖式生长方式，并认为第一种方式可能与VEGF有关。本实验中我们应用免疫组化S-P法分别检测胃癌原发灶及癌周正常黏膜组织的MVC、VEGF和p53蛋白表达，并在镜下观察新生微血管的生长方式从而进一步探讨MVC、VEGF和p53表达三者之间，以及临床病理因素与新生血管生长方式之间的相关性。 目的 探讨P53、VEGF在胃癌组织中的表达及其与新生血管生长方式间的关系。 方法 利用免疫组化S-P法对43例胃癌组织及10例癌旁组织中的p53、VEGF表达及微血管数目(MVC)和肿瘤新生微血管的生长方式进行研究。 结 果 门）胃癌组织及癌旁荡膜中的p53阳性表达率分别为55．8％和10％，胃癌组织及癌旁缀膜组织的VEGF表达率分别为51．2％和 0％，P53、VEGF在两组间的比较差异均有显著意义h＜0．05） ＊）P53、VEGF羡达与肿瘤大体分型及分化程度无明显相关性（p＞0．05）。 门）P53表达阳性的胃癌组织其 VEGF的阳性率为 66．7％，P53表达阴性的胃癌组织其 VEGF的阳性率为 31．6％中3表达阳性或VEGF表达阳性的胃癌组织中的MVC明显高于p53表达阴性或 VEGF表达阴性者h＜0．of人 K）肿瘤新生血管有三种生长方式：弥散式生长，镜下见大量微血管在肿瘤周围基质中呈弥散式分布；套袖式生长，肿瘤新生微血管交织成血管套分布于上皮与基质的界面；混合式生长，同时出现弥散式和套袖式生长方式。 K）P53在三种生长方式中阳性表达率依次为 76．5％＊．4％和 50％，p53的表达与微血管生长方式无明显相关性h＞0．05）而VEGF在弥散式生长方式中表达的阳性率为82．4％，明显高于在套袖式生长K8．6％）和混合式生长阳0％）中的表达，其差异有统计学意义h叩．05人 K）MVC与微血管生长方式相关h＜0．05入在弥散式生长的胃癌组织中高达76．5。17．7。 ·2· 卞 论 血管新生（angiosenesis）指源于毛细血管和毛细血管后微静脉的新生微血管生长。当瘤体直径超过2。时肿瘤细胞需从微血管中获得营养。研究认为，血管生成过程受促进因子和抑制因子之间的平衡所调节，其中VEGF是影响血管生成的关键因子，它的表达又与 p53的表达密切相关。 本研究中 P53和 VEGF在胃癌组织中的表达率分别为 55．8％和sl．2％，明显高于癌旁组织，与M。h皿、Maeda及房学东等国内外学者的报道基本相符，这个结论支持P53和VEGF可以作为肿瘤生物治疗理想靶点的观点。p53表达阳性的胃癌组织其VEGF的阳性率为66．7％，明显高于P53表达阴性的胃癌组织k＜0．05入显示 p53突变可上调 VEGF的表达，促进其合成，并进一步促进肿瘤的微血管生成。 MVC（微血管数）是反映肿瘤微血管生成的客观指标，一直被用作肿瘤侵袭和转移潜能的生物学标志。本研究结果显示 P53。VEGF的表达与MVC关系密切，一3及VEGF表达阳性的胃癌组织其 MVC明显高于阴性者（p＜0．of广说明 p53突变和 VEGF有诱导肿瘤血管生成的作用，这个结论与SaitO等的研究结果一致。 本实验还发现，MVC在弥散式生长方式肿瘤组织中高达76．5t 14．7，与在其它生长方式中表达相比差异具有统计学意义仲＜0．05人这表明肿瘤的新生微血管数与血管的生长方式有关，分析其原因可能是在肿瘤微血管形成初期，原发灶周围形成暂时的极度缺氧状态，激活 HIFIa继而上调 VEGF的表达，促进内皮细胞增殖，促使蛋白外渗，为内皮细胞增殖提供基质条件而促进血管形成。 结合上述实验结果我们认为 P53－VEGF－angiogenesis调节 ·3·路径很可能与肿瘤新生血管的生成方式有关。 结 论 二．胃癌组织中的新生微血管有三种生长方式：弥散式生长；套袖式生长；混合式生长。 2．胃癌组织中的微血管数在弥散式生长方式中高于其他生长方式。 3．胃癌组织中VEGF表达率在肿瘤新生微血管的弥散式生长方式中高于其他生长方式。所以认为 p53、VEGF在胃癌发生发展中起重要作用，微血管的生长方式可能与P53－VEGF调节路径有关。