胰腺导管细胞中阿霉素上调朊蛋白表达机制的研究

来源 :中国科学院大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:kkkjnc
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
细胞型朊蛋白对于朊病毒疾病的发生和发展是必需的,细胞型朊蛋白在人类器官中的分布主要集中于神经系统以及免疫系统,在其他组织器官中基本不表达或者痕量表达。近年来,越来越多的研究表明在肿瘤或癌症组织和细胞中可以检测到朊蛋白的表达量明显上调,并且发现朊蛋白能够促进胰腺癌,乳腺癌,胃癌等癌症的发展。在本研究中发现,当用抗癌药物阿霉素处理胰腺癌细胞的时候,朊蛋白的表达量在mRNA水平和蛋白水平均有较为明显的提升,而进一步的用药物处理正常的胰腺细胞时也得到相同的结果。而之前有报道揭示p53在小鼠胚胎成纤维细胞中是PRNP基因的转录因子。通过比较几株不同的胰腺癌细胞及正常胰腺细胞后发现不同细胞中p53的表达量与朊蛋白的表达量呈相关关系。在胰腺癌细胞BxPC-3中沉默p53后,发现朊蛋白的表达量随p53表达量的下调而下降,而在胰腺癌细胞AsPC-1中过表达p53则上调朊蛋白的表达。通过荧光素酶双报告体系以及染色质免疫共沉淀技术证明在胰腺癌细胞中p53能够结合在PRNP基因的启动子上。在正常的胰腺导管细胞中沉默p53之后用阿霉素处理,发现PrP的表达量随p53表达量下降而下调,说明阿霉素的刺激信号的确是通过p53从而转录激活PrP,引起PrP表达量的上调。而磷酸化位点突变实验进一步揭示了p53的S15位和S37位磷酸化参与了朊蛋白的转录激活。通过阿霉素刺激细胞机制的分析以及p53上游蛋白的筛选,我们发现ATM是介导阿霉素刺激与p53之间的信号转导,从而揭示了在胰腺细胞中阿霉素激活朊蛋白上调表达机制。该结果对于揭示检测到PrP表达的癌症患者预后差的机理有一定的意义,加深了对朊蛋白在癌症中朊蛋白上调机制的理解。
其他文献
卫校为社会培养了大量的职业人才,必须加强对学生心理健康教育的重视,促进学生的身心健康发展,增强学生的职业竞争力.尤其是当前社会对医护工作人员的需求量明显提升,卫校承
给排水系统是建筑工程建设中的基础设施工程.在现代化社会发展中,由于国家大力倡导节能环保,人们对于节能环保的意识不断加深,并将其应用在生活中的各个方面,当然也包括给排
紧缩场天线测量系统(Compact Antenna test range)是天线测量领域的重要研究方向,是高频率天线远场测量遇到空间及环境困难的一种解决方法。反射面型的紧缩场凭借较宽的频带
利用GIS与3D技术,结合全国学前教育信息系统和幼儿园督导评估内容,研发可视化的学前教育机构布局规划监测系统,评估和监测现有学前教育机构布局与规划的科学性、合理性,方便
脑出血是一种严重威胁人类健康的疾患,早期诊断治疗是降低脑出血危害的有效手段。脑出血医学诊断领域迫切需要低成本、无损害、小型化、高分辨率的微波脑出血诊断设备。微波具
曲格列酮(TZ)是一种人工合成的过氧化酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的激动剂,能够诱导很多恶性肿瘤细胞的凋亡,但是它调控自噬的具有机制还不清楚。利用荧光显微镜和电镜,我
学位
直流超导量子干涉器件(Direct Current Superconducting QUantum Interference Device,DC-SQUID)具有μΦ0/√Hz量级的磁通灵敏度,是目前最灵敏的磁通传感器。DC-SQUID可以检测
合唱作为一种集体性艺术形式,组建合唱团是实施课外音乐活动的重要方式,对于学生全面发展有促进作用.运用调查法、访谈法对福州市T区的六所小学合唱团的学生与教师进行调查,
作为下一代照明技术,GaN基白光LED具有节约能源、使用寿命长和色温可调等突出优点。在提高GaN基白光LED发光效率的应用中,氮化铪(HfN)是一种非常有前景的材料。氮化铪具有良好
蓝牙应用由于其简单实用等原因逐渐渗透到各行各业,在满足性能要求的情况下降低功耗是蓝牙芯片设计的难点之一。本文围绕BLE(Bluetooth Low Energy)频率合成器设计,通过收发机