磁共振成像在淋巴系统疾病中的应用及新型淋巴特异性造影剂的研究

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第一部分常规磁共振成像在淋巴系统相关疾病诊断中的应用目的:(1)探讨常规磁共振成像在继发性淋巴水肿诊断中的价值并评估其参数在淋巴水肿早期诊断以及分期中的应用价值。(2)探讨DWI和FDG-PET(CT)在评估和预测直肠患者接受NCRT治疗后病理反应诊断的准确性。方法:(1)对72名妇科术后继发单侧下肢淋巴水肿患者以及22名妇科术后无明显肢体水肿出现的患者进行T1WI、T2WI、T2脂肪抑制序列以及磁共振水成像序列扫描,分析下肢淋巴水肿分期与患侧大、小腿的直径(TT)、相应肌肉直径(MT)、皮下软组织厚度(STT)、患侧与正常侧大小腿直径差值(DTT)、肌肉直径差值(DMT)、皮下软组织厚度差值(DSTT)间的相关性。(2)通过数据库文件检索和筛选,最终入组33文献并进行meta-analysis,评价指标包括敏感性、特异性、PPV以及NPV等。结果:(1)淋巴水肿在常规磁共振图像上表现有:真皮增厚;皮下组织增厚;网格状改变;蜂窝状改变;淋巴水肿基本不引起肌肉组织信号的改变。T2脂肪抑制序列可以消除脂肪信号干扰,因此T2脂肪抑制序列更有利于显示淋巴水肿。磁共振水成像可以显示呈囊样、串珠样扩张的淋巴管、皮下积液程度和范围以及水肿肢体的皮下网格状改变。T2脂肪抑制序列参数中,患侧大、小腿的TT、STT以及DTT、SDTT与淋巴水肿分期相关,但是MT则没有相关性,其中小腿DSTT以及大腿DTT与淋巴水肿分期的相关性最好。患侧小腿STT、DTT、DSTT以及大腿DTT在淋巴水肿不同分期间比较具有统计学差异(p值均小于0.05),其他参数没有统计学差异。根据ROC曲线分析,小腿皮下软组织厚度差值DSTT是评价淋巴水肿分期的最佳参数指标。(2)研究发现DWI敏感性和NPV高于PET或FDG PET-CT(p<0.05),而二者的特异性和PPV没有差异(p>0.05)。本研究没有发现阈值效应。元回归分析表明DW-MRI及FDG PET (CT)盲法研究是诊断准确性最重要的影响因素。结论:本次研究表明常规磁共振成像可以用于辅助淋巴水肿的临床诊断;小腿皮下软组织厚度差值可以作为淋巴水肿患者早期诊断和水肿分期的指标,帮助临床选择最佳的治疗时机和治疗方案。DWI在评估直肠癌患者接受NCRT治疗的病理反应方面优于FDG PET (CT)。第二部分磁共振淋巴造影在淋巴水肿相关疾病诊断中应用价值目的:探讨磁共振淋巴造影成像在妇科肿瘤术后继发下肢淋巴水肿以及腹股沟区淋巴管瘘诊断中的应用价值。方法:(1)对80名妇科肿瘤术后继发下肢淋巴水肿患者进行磁共振淋巴造影成像,计数和测量患侧大、小腿淋巴管数目、淋巴管最大径并与正常侧进行比较,同时统计分析不同淋巴水肿分期间淋巴管数目及最大径有无差别。(2)对23名腹股沟区淋巴管瘘患者行磁共振淋巴造影成像检查,评估其显示淋巴管瘘成功率以及与淋巴结显像差别,同时以瘘持续时间为据将病人分成2组后比较分析冠状面淋巴管瘘的最大截面积、引流淋巴管的数目及最大径间的差异。结果:(1)妇科肿瘤术后继发淋巴水肿患侧小腿淋巴管数目多于正常侧(p<0.01);而大腿患侧、正常侧淋巴管数目比较无显著性差异(p>0.05);患侧小腿淋巴管数目以及最大径与患侧大腿比较,均有显著性差异(p<0.01)。患侧小腿淋巴管最大径于淋巴水肿各分期组间比较发现,1期VS.2期以及2期VS.3期均无统计学差异,1期VS.3期有统计学差异。患侧大腿各分期内淋巴管最大径比较无统计学差异(p>0.05)。患侧小腿淋巴管数目淋巴水肿各分期组间比较发现,1期VS.2期无统计学差异,2期VS.3期以及1期VS.3期有统计学差异(p值均小于0.05)。患侧大腿各分期内淋巴管数目中位数比较无统计学差异(p>0.05)。所有水肿侧下肢一共发现淋巴反流56处。(2)淋巴管瘘患者MRL图像表现为造影剂外溢呈高信号,显示成功率为22/23;18名淋巴瘘患者所在位置较表浅,另4名患者瘘位于深筋膜-肌间隙;淋巴管瘘SNR较腹股沟区淋巴结高,两者有统计学差异(p<0.05),淋巴管瘘信号强度SI上升速度较腹股沟区淋巴结慢,二者间有统计学差异(p<0.05);瘘持续时间≤8周的患者瘘冠状面最大截面积、引流淋巴管数目以及最大径均小于瘘持续时间>8周的患者,以上比较均有统计差异(p<0.05)。22名患者于磁共振检查后完成手术治疗,随访未见瘘复发。结论:(1)磁共振淋巴造影MRL可以显示妇科肿瘤术后继发下肢淋巴水肿患者的外周淋巴系统的解剖学和形态学特征,为临床诊断和水肿分期提供帮助,此外本研究还发现继发性淋巴水肿患侧小腿的形态学改变较大腿更明显。(2)磁共振淋巴造影MRL可以成为临床诊断淋巴管瘘的可靠的影像学检查方法,帮助临床诊断、术前评估以及手术方案的制定;此外淋巴管瘘可能随时间推移加重病情,保守治疗无效时应尽快手术治疗。第三部分新型淋巴特异性造影剂HA-Gd-DTPA复合物的研究目的:通过适当的方法,制备出新型淋巴特异性磁共振大分子阳性造影剂HA-Gd-DTPA复合物,通过磁共振淋巴造影显像探索和评估其显示正常淋巴系统以及良恶性淋巴结鉴别诊断方面的能力。方法:(1)以透明质酸纳、二乙三胺五乙酸以及硝酸钆为主要原料通过化学桥接、螯合等制备出HA-Gd-DTPA复合物,并对该造影剂的理化性质进行检测,通过MMT法考察其细胞毒性,用小鼠实验考察其活体毒性并得到其半数致死量。(2)以小分子造影剂马根维显作为对照,通过对正常新西兰大白兔进行磁共振淋巴造影,评估HA-Gd-DTPA复合物显示正常淋巴系统的能力。(3)用完全福氏佐剂和VX-2肿瘤瘤株分别制备淋巴结炎症和肿瘤转移模型,以马根维显为对照,考察HA-Gd-DTPA复合物鉴别良恶性淋巴结的能力。结果:(1)新制备的HA-Gd-DPTA复合物结构稳定;水合粒径平均为350纳米,分子量为100000道尔顿;钆离子浓度为0.02±0.005mol/L;其弛豫性强于等浓度的马根维显,并且具有良好的生物安全性。(2)正常动物磁共振淋巴造影成像显示,HA-Gd-DTPA复合物组(A组)腘窝淋巴结信号强度达到峰值的时间(6.27±0.82)较马根维显组即B组(4.19±0.27)更长,两者间有显著性差异(p<0.01);A组腘窝淋巴结增强后到达峰值时,SNRmax=41.14±5.52,CNRmax=33.22±5.34,E%max=(375.55±55.72)%;B组腘窝淋巴结增强后到达峰值时,SNRmax=37.78±6.21,CNRmax=29.48±5.78,E%max=(345.50±42.80)%;A组腘窝淋巴结增强后信号下降斜率L=0.85±0.20,B组腘窝淋巴结增强后信号下降斜率L=1.02±0.15;A、B组间SNR、CNR、E%以及下降斜率比较均有统计学差异。(3)在HA-Gd-DTPA磁共振增强造影图像上,肿瘤转移性淋巴结表现为斑片状、斑点状高信号,而炎性淋巴结呈均匀高信号且随时间变化不大,二者强化形态存在明显差异;肿瘤转移性淋巴结强化到达峰值的时间较炎症淋巴结长(p<0.05),而且峰值信噪比SNR也低于炎症淋巴结(p<0.05)。对照病理,HA-Gd-DTPA复合物检出炎性和肿瘤转移性淋巴结多于马根维显,而且其敏感性和特异性更高。结论:成功制备出新型亲淋巴大分子磁共振阳性造影剂HA-Gd-DTPA复合物,该造影剂安全性好、分子结构稳定,弛豫性好,磁共振淋巴造影显像表明其显示正常淋巴系统优于小分子磁共振造影剂马根维显,并可用于炎症和肿瘤转移性淋巴结的鉴别。
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