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研究背景及目的肺癌是常见的疾病,同时也是导致癌症死亡率最高的恶性肿瘤之一。肺癌可简单划分为小细胞肺癌(Small cell lung cancer,SCLC)及非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)两大类。NSCLC的预后受多种因素的影响,除组织学类型、临床或病理分期等因素外,治疗策略和治疗疗效也对其预后有重要的影响。肺癌组织中某些蛋白的表达不仅与预后相关,而且已有针对相关分子的靶向治疗药物投入临床。泛素羧基末端水解酶-1(Ubiquitin C-terminal hydrolase-L1,UCH-L1)是一类半胱氨酸水解酶,不仅具有泛素水解酶和稳定泛素单体的作用,还可通过细胞周期蛋白去泛素化作用影响细胞分裂。UCH-L1的异常表达与多种肿瘤的发生发展密切相关,目前,国内外已有关于UCH-L1在肺癌中的研究,但是大部分为体外实验等基础性研究,临床研究很少,且研究结果尚不一致,存在争议。本研究拟应用免疫组织化学染色和临床信息统计学方法研究UCH-L1在NSCLC组织中的表达与患者临床病理学特征及预后之间的关系,探讨UCH-L1表达在NSCLC中的意义及其能否成为潜在的肺癌治疗新靶点。材料与方法收集2009年1月至2019年6月吉林大学第二医院病理科外科手术切除的NSCLC病例401例。收集并统计所有病例的临床病理学特征及生存数据。应用免疫组织化学染色方法对肺癌组织中UCH-L1蛋白的表达进行检测,应用统计学方法,评估UCH-L1蛋白表达与患者临床病理学特征之间的关系,同时分析肺癌患者中UCH-L1蛋白表达与患者预后之间的关系。结果1.401例NSCLC患者包括腺癌286例(71.3%)、鳞状细胞癌51例(12.7%)及其他类型癌64例(16.0%)。2.在NSCLC中,细胞浆UCH-L1的表达阳性率:男性高于女性(P=0.001),吸烟者高于非吸烟者(P<0.001),且肿瘤越大(>3cm)阳性率越高(P=0.003),病理分期高阳性率越高(P=0.027),但有淋巴细胞浸润的阳性率低于没有浸润的(P=0.035);细胞浆或细胞核至少有一个表达UCH-L1的阳性率男性高于女性(P<0.001),吸烟者高于非吸烟者(P<0.001),患者年龄越大阳性率越高(P=0.039),肿瘤越大(>3cm)阳性率越高(P=0.002),病理分期高阳性率越高(P=0.046)。3.在腺癌中,UCH-L1细胞浆阳性率有胸膜侵犯的高于没有胸膜侵犯的(P=0.027),且病理分期高阳性率越高(P=0.027);细胞浆或细胞核至少有一个表达UCH-L1的阳性率有胸膜侵犯的也高于没有胸膜侵犯的(P=0.012),同样病理分期高阳性率越高(P=0.043)。4.在NSCLC中,UCH-L1细胞浆的表达与总生存期(Overall survival,OS)的缩短相关(114.55 vs.89.72月;P=0.005);细胞核的表达与无进展生存期(Progression-free survival,PFS)(109.99 vs.59.80月;P<0.001)及OS(112.88vs.69.94月;P<0.001)的缩短均有关;细胞浆或细胞核至少有一个表达与OS(115.99 vs.87.12月;P<0.001)的缩短相关,另外,细胞核的表达比细胞浆的表达与PFS(110.87、94.07、69.13 vs.37.78月;P=0.001)以及OS(115.99、90.57、74.13 vs.49.36月;P<0.001)的缩短有更为显著的相关性。5.在腺癌中,UCH-L1细胞浆的表达与OS的缩短相关(118.55 vs.90.38月;P=0.010);细胞核的表达与PFS(108.63 vs.29.67月;P<0.001)及OS(117.43vs.41.67月;P<0.001)的缩短均有关;细胞浆或细胞核至少有一个表达与OS(118.89 vs.89.56月;P=0.004)的缩短相关,另外,细胞核的表达比细胞浆的表达与PFS(109.53、89.27、31.00 vs.28.33月;P<0.001)以及OS(118.89、96.21、40.00 vs.43.33月;P<0.001)的缩短有更为显著的相关性。6.NSCLC肿瘤细胞UCH-L1细胞浆的表达是独立的预后不良因素(OS:风险比(HR值)=1.854;95%置信区间1.132-3.038;P=0.014);NSCLC肿瘤细胞UCH-L1细胞核的表达是独立的预后不良因素(PFS:HR值=3.169;95%置信区间1.578-6.361;P=0.001;OS:HR值=3.921;95%置信区间1.940-7.925;P<0.001);NSCLC肿瘤细胞细胞浆或细胞核至少有一个表达UCH-L1是独立的预后不良因素(OS:HR值=2.282;95%置信区间1.418-3.672;P=0.001)。7.腺癌肿瘤细胞UCH-L1细胞核的表达是独立的预后不良因素(PFS:HR值=6.068;95%置信区间2.308-15.949;P<0.001;OS:HR值=8.550;95%置信区间2.809-26.023;P<0.001);腺癌肿瘤细胞UCH-L1细胞浆或细胞核至少有一个表达是独立的预后不良因素(OS:HR值=2.073;95%置信区间1.018-4.221;P=0.044)。结论1.在NSCLC中,包括腺癌和鳞状细胞癌,UCH-L1的表达都存在细胞浆表达及少量的细胞核表达模式,且UCH-L1的表达在伴有不同临床病理学特征的肿瘤之间存在差异,NSCLC组织中UCH-L1的表达与年龄、肿瘤大小及病理分期呈正相关,腺癌组织中UCH-L1的表达与病理分期呈正相关,与胸膜侵犯显著相关。2.在NSCLC特别是腺癌中,UCH-L1细胞浆及细胞核的表达与患者不良预后(OS及PFS)相关,且细胞核的表达预示更短的生存期,可作为NSCLC患者预后的预测因子。