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背景:胎儿生长受限(Fetal growth restriction,FGR)是指受母体、胎儿、胎盘脐带等病理因素影响,胎儿生长未达到其应有的遗传潜能,多表现为胎儿超声估计体重或腹围低于相应胎龄的第十百分位数,又称为胎儿宫内生长发育迟缓(Intrauterine growth retardation,IUGR)。Gordijn等发表的专家共识,在排除胎儿遗传学异常,按首次诊断的孕周,FGR可分为早发型FGR(<32周)、晚发型FGR(≥32周)。因FGR的临床表现并不典型、国内外缺乏特异性的诊断标准,导致其漏诊率、误诊率及围产儿死亡率较高。故对于早期识别与诊断FGR来说,是目前产科面临的一大难题。研究表明FGR的发生与胎盘实质的梗死及胎盘血管血栓形成密切相关,同时FGR胎盘局部的缺血坏死将导致凝血增强,是否可通过简便易行的凝血指标来预测及干预FGR有待探讨。且目前对于不同类型的FGR与正常妊娠者的临床结局(胎盘组织病理结果、妊娠结局和新生儿结局)的差异研究较少。目的:采用回顾性研究,收集河南省人民医院产科收治并分娩的FGR及正常妊娠者的凝血指标、胎盘组织病理结果、妊娠结局、新生儿结局,探讨不同类型的FGR的凝血指标变化以及凝血指标对不同类型FGR的预测价值,为早期发现及干预FGR提供依据。通过不同类型的FGR和正常妊娠者的临床结局(胎盘组织病理结果、妊娠结局、新生儿结局)的比较,为FGR提供临床资料和参考依据。方法:1.依据胎儿生长受限的诊断标准,临床诊疗资料的完整性及纳入与排除的标准,回顾性分析了2017年9月至2021年09月在河南省人民医院产科收治并分娩的FGR孕妇,共收集86例早发型FGR为早发型组,96例晚发型FGR为晚发型组,以及随机选取100例无先天性血液系统疾病、无凝血功能障碍疾病、无血栓形成且未使用抗凝药物、无妊娠合并症及并发症的单胎孕妇为对照组。利用SPSS 26.0对数据进行统计学分析,比较早发型组、晚发型组和对照组在一般临床资料:年龄、体质量指数(Body mass index,BMI)、是否初产妇,经产妇、曾有不良孕产史、规律产检、受孕方式(自然受孕或辅助生殖);凝血指标:凝血系统功能指标:活化部分凝血活酶时间(Activated Partial Thromboplastin Time,APTT)、纤维蛋白原(Fibrinogen,FIB)、凝血酶原时间(Prothrombin Time,PT)、凝血酶时间(Thrombin Time,TT);抗凝系统功能指标:抗凝血酶III(AntithrombinⅢ,AT-III)、蛋白S(Protein S,PS)、蛋白C(Protein C,PC);纤溶系统功能指标:D-二聚体(D-dime,D-Dimer)、纤维蛋白原降解产物(Fibrinogen and Fibrin Degradation Products,FDP);血小板功能指标:血小板计数(Platelet Count,PLT)、血小板压积(Thrombocytocrit,PCT)、平均血小板体积(Mean platelet volume,MPV)、血小板分布宽度(Platelet distribution width,PDW);血栓弹力图(Thrombetastography,TEG):凝血反应时间(Reaction Time,R)、血凝块形成时间(Coagulation Time,K)、角度(Angle)和血栓最大振幅(Maximum Amlitude,MA)、凝血综合指数(Coagulation Index,CI);胎盘组织病理结果:胎盘重量、胎盘体积、胎盘厚度、胎盘系数、脐带最宽直径、胎盘梗死、局灶钙化、绒毛血栓性血肿、绒毛膜羊膜炎、绒毛闭塞性血管内膜炎、绒毛间隙纤维蛋白沉积;妊娠结局:分娩孕周、产后2h出血量、分娩方式(剖宫产或阴道分娩)、是否因胎儿窘迫剖宫产;新生儿结局:早产率、新生儿体重、1分钟Apgar评分、5分钟Apgar评分、10分钟Apgar评分、入住NICU、新生儿并发症(新生儿低血糖、新生儿肺炎、新生儿缺氧缺血性脑病、新生儿呼吸窘迫综合征、新生儿坏死性小肠结肠炎)之间的差异。以P<0.05表示差异具有统计学意义。2.通过比较早发型组、晚发型组与对照组的凝血相关指标的差异,绘制受试者工作特征曲线下面积(Area Under Curve,AUC),得出凝血相关指标对早发型FGR、晚发型FGR的预测价值。结果:1.凝血指标三组的FIB、APTT、TT、PC、FDP、D-Dimer、PLT、PCT、PDW、Angel、K、CI差异无统计学意义(P>0.05);早发型组较对照组,MA明显升高,R明显缩短,PT明显缩短,PS明显缩小,AT-III明显缩小、MPV明显增大,差异有统计学意义(P<0.05);晚发型组较对照组MA明显升高、PT明显缩短、PS明显缩小,差异有统计学意义(P<0.05)。早发型组与晚发型组凝血指标差异无统计学意义(P>0.05)。2.凝血相关指标对胎儿生长受限的预测价值绘制ROC曲线可知,MA、MPV、AT-III、PT、PS、R预测早发型FGR的曲线下面积分别为0.787、0.720、0.697、0.750、0.709、0.712(P<0.05)。MA、MPV、AT-III、PT、PS、R预测早发型FGR的阈值、对应灵敏度、特异度分别为65.00、80.0%、76.7%;11.00、76.7%、63.3%;88.00、76.7%、63.3%;11.35、83.3%、66.7%;66.50、70.0%、70.0%;6.65、76.7%、70.0%。MA、PT、PS预测晚发型FGR的曲线下面积分别为0.746、0.704、0.686(P<0.05)。MA、PT、PS预测晚发型FGR的阈值、对应灵敏度、特异度分别为64.5、73.3%、76.7%;11.05、60.0%、80.0%;68、76.7%、60.0%。3.胎盘组织病理结果三组的胎盘厚度及胎盘系数无统计学差异(P>0.05)。早发型组较对照组的胎盘重量减轻、胎盘体积缩小、脐带最宽直径缩短、胎盘梗死增多、局灶钙化增多、绒毛血栓性血肿增多、绒毛膜羊膜炎增多、绒毛闭塞性血管内膜炎增多,差异有统计学意义(P<0.05)。晚发型组较对照组之间的胎盘重量减轻、胎盘体积缩小、脐带最宽直径缩短、胎盘梗死增多、局灶钙化增多、绒毛血栓性血肿增多、绒毛膜羊膜炎增多、绒毛闭塞性血管内膜炎增多,差异有统计学意义(P<0.05)。早发型组较晚发型组中胎盘重量减轻、胎盘体积缩小、脐带最宽直径缩短、胎盘梗死增多、局灶钙化减少,差异有统计学意义(P<0.05)。4.新生儿结局早发型组较对照组早产率明显增高、新生儿体重明显减轻、1分钟Apgar评分明显减小、5分钟Apgar评分、10分钟Apgar评分减小;入住NICU、新生儿低血糖、新生儿肺炎、新生儿呼吸窘迫综合征、新生儿坏死性小肠结肠炎例数增多,差异有统计学意义(P<0.05)。晚发型组较对照组早产率增高、新生儿体重减轻、入住NICU、新生儿低血糖、新生儿呼吸窘迫综合征例数增多,差异有统计学意义(P<0.05);1分钟Apgar评分、5分钟Apgar评分、10分钟Apgar评分、新生儿肺炎、新生儿缺氧缺血性脑病、新生儿坏死性小肠结肠炎的比较无统计学意义(P>0.05)。早发型组较晚发型组中,早产率增高、新生儿体重减轻、1分钟Apgar评分减小、5分钟Apgar评分减小;入住NICU、新生儿低血糖、新生儿肺炎、新生儿呼吸窘迫综合征例数增多,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1.早发型FGR与晚发型FGR均提示血液呈高凝状态;当孕期凝血指标处于病理性高凝状态时(当MA明显升高,R明显缩短,PT明显缩短,PS明显缩小,AT-III明显缩小、MPV明显增大),应警惕胎儿生长受限的发生。2.胎盘组织病理结果对于胎儿生长受限病因至关重要;早发型胎儿生长受限、晚发型胎儿生长受限、正常妊娠的胎盘重量、胎盘体积、脐带最宽直径呈递增的趋势。胎盘梗死多见于早发型胎儿生长受限;胎盘局灶钙化则在晚发型胎儿生长受限中更加常见。3.早发型FGR的Apgar评分随时间逐渐好转,但新生儿并发症较多;早发型胎儿生长受限与晚发型胎儿生长受限均易突发胎儿窘迫而剖宫产,围产儿结局值得关注。