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多西紫杉醇(Docetaxel，DTX)为紫杉烷类新型抗肿瘤药物，对乳腺癌、卵巢癌、肺癌、头颈癌及胃癌等皆有较好疗效。但是，该药物的水溶性极差，生物利用度很低，现售制剂的不良反应较多。为提高DTX的生物利用度及抗肿瘤活性，本论文基于凝集素的糖结合特异性，结合肿瘤细胞生长、凋亡的糖供特点，设计并构建新型凝集素化载多西紫杉醇纳米粒肿瘤靶向给药系统。 以聚羟基丁酸酯(Poly[(R)-3-hydroxybutyric acid]，PHB）为载体材料，以聚乙烯醇(Poly(vinyl alcohol)，PVA)为乳化稳定剂，采用超声乳化-溶剂挥发法制备模型药多烯紫杉醇纳米粒(DTX-PHB-NPs)，对DTX-PHB-NPs的药剂学性质进行表征;综合应用物理吸附及微量戊二醛法对DTX-PHB-NPs进行豌豆凝集素（Pisum sativum agglutinin，PSA）修饰，采用含葡萄糖的释放介质对豌豆凝集素化载药纳米粒(PSA-DTX-PHB-NPs)的糖触发释药机制进行研究;筛选冻干保护剂制备PSA-DTX-PHB-NPs冻干品，提高纳米粒的稳定性。 本论文围绕上述方面展开一系列研究工作，共分以下五部分。 第一章建立模型药DTX的高效液相色谱（High performance liquidchromatography，HPLC）体外含量测定方法，以229 nm为检测波长，以乙腈-水(65∶35)为流动相，测定DTX-PHB-NPs的含药量及包封率，所建立的分析方法线性范围广，专属性好，回收率及精密度均符合方法学要求。 第二章在课题组前期研究基础上制备DTX-PHB-NPs，对其进行体外质量评价。透射电镜观察到DTX-PHB-NPs的外观圆整规则，粒度仪测得粒径为(195.77±4.44) nm; HPLC法测得含药量为(1.02±0.01) mg，包封率为（63.54±0.74）％;体外释药实验的结果表明:DTX-PHB-NPs的体外释药呈缓控、长效释药规律。 第三章首先建立PSA的凝胶渗透（Gel permeation chromatography, GPC）高效液相色谱含量测定方法，以280 nm为检测波长，以含0.5％叠氮钠的磷酸盐缓冲液为流动相，所建立的分析方法符合方法学要求。其次，利用植物凝集素能够吸附在PHB颗粒表面这一特性，以直接键合工艺对DTX-PHB-NPs进行PSA修饰，该方法的修饰率为(20.13±0.94)％，这一结果远低于预期目标，限制后续实验的进行。经探索，结合相关文献，在物理吸附的基础上，借助参与制备DTX-PHB-NPs的PVA，以微量戊二醛活化PVA表面的羟基引入醛基，利用凝集素分子中的氨基可与醛基发生亲核加成反应，将更多的PSA键合于DTX-PHB-NPs上，该方法综合利用“PSA与PHB特异性物理吸附”及“微量戊二醛法”，将豌豆凝集素的修饰率提高至(50.58±0.15)％。以豌豆凝集素的修饰率为指标，通过单因素试验分别考察豌豆凝集素用量、戊二醛用量、稀醋酸用量、活化时间和结合时间等主要因素对修饰率的影响，优化凝集素修饰的条件。最后，依据优化的处方及工艺，制名PSA-DTX-PHB-NPs，并对其进行体外性质表征。透射电镜观察到凝集素化载药纳米粒外观圆整规则，PSA附着在纳米粒表面;粒度仪测得粒径为(213.07±7.28)nm。 第四章首先建立牛颌下腺粘蛋白(Bovine submaxillary gland mucin，BSM)的凝胶渗透高效液相色谱(GPC-HPLC)体外含量测定方法。其次，以BSM作为PSA的特异性结合底物，考察凝集素化纳米粒与未凝集素化纳米粒同BSM的结合能力，结果表明:键合纳米粒之后，PSA仍保持凝集素活性。以葡萄糖作为PSA的结合底物，与未凝集素化纳米粒相比较，考察葡萄糖对凝集素化纳米粒与BSM结合的竞争抑制作用，结果表明PSA具有葡萄糖特异性结合能力。最后，以含不同浓度葡萄糖的十二烷基硫酸钠(Sodium dodecyl sulfate，SDS)溶液为释放介质，采用平衡透析法考察PSA-DTX-PHB-NPs的体外释药特性，结果表明葡萄糖对PSA-DTX-PHB-NPs的体外释药行为具有促进作用。 第五章优选2％(w/V)甘露醇为冻干保护剂，确立合理的冻干工艺制备PSA-DTX-PHB-NPs冻干品，提高PSA-DTX-PHB-NPs的稳定性，便于保存。纳米粒冻干品的外观、再分散性良好，粒径、含药量及包封率与冻干前相比无较大变化。 综上所述，本论文构建的PSA-DTX-PHB-NPs可有效包载模型药物，体外释药缓控长效，为后续糖介导的PSA-DTX-PHB-NPs的肿瘤细胞摄取及体内外靶向性研究奠定实验基础，有望通过“糖介导-糖控”策略实现低毒、高效的肿瘤化疗新方案。