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目的:慢性鼻-鼻窦炎（Chronic Rhinosinusitis,CRS）指鼻腔和鼻窦黏膜的慢性炎症性疾病,CRS是一种复杂的炎症性疾病,临床分型主要是慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（chronic rhinosinusitis with nasal polyps,CRSw NP）和慢性鼻-鼻窦炎不伴鼻息肉（chronic rhinosinusitis without nasal polyps,CRSs NP）两大类。在我国,随着环境问题的日益严重CRS发病率呈明显上升趋势,慢性鼻窦炎的现有治疗和患者需求尚存在未满足的需求,其根本原因在于CRS的疾病机制不完全明确,因此没有更针对性、更行之有效的治疗方案。CRS的机制研究仍然是目前国内、外耳鼻咽喉科研究的重点。转化生长因子β1（transforming growth factor-β1,TGF-β1）信号通路是目前研究较为明确的参与CRS炎症和息肉相关的信号通路。TGF-β1通过经典的Smad受体通路发挥炎细胞的趋化因子和炎症因子释放过程,还与细胞外基质（extracellular matrix,ECM）的形成密切相关。本文通过研究GSK-3β在慢性鼻窦炎伴或不伴鼻息肉中的表达及其与TGF-β1/smad信号通路的相互作用,来探讨GSK-3β在慢性鼻窦炎伴或不伴鼻息肉发病过程中的可能机制,以便于指导临床针对性用药。方法:1本研究分为两组:鼻息肉（nasal polyps,NP）组和对照组。全部标本均取自2015年7月-2016年1月河北医科大学第二医院耳鼻咽喉科手术患者。NP组纳入患者年龄在18-60岁,标本取自慢性鼻-鼻窦炎行鼻息肉摘除术的患者,术后病理证实为鼻息肉。对照组纳入患者年龄18-60岁,标本取自患者正常下鼻甲粘膜,对照组患者均为根据症状、体征及CT检测确诊为鼻中隔偏曲或脑脊液鼻漏,排除慢性鼻-鼻窦炎或鼻腔鼻窦的其他疾病,术前2周均未患有流行性感冒、上呼吸道感染等其他呼吸道相关症状。全部患者术前4周未使用抗生素、皮质类固醇激素及抗组胺药等药物治疗。2 NP组选取术中取出的息肉组织,对照组取自患者下鼻甲正常粘膜组织。样本收集后一份为二,一部分组织即放入4%的多聚甲醛固定液中,常规脱水,石蜡包埋,用于HE染色和免疫组化后续实验。另一部分组织放入灭酶灭菌的EP管中,并立即投入液氮,运输至实验室液氮罐中超低温保存以便进行后续PCR实验。3蜡块包埋组织切片后部分行HE染色,观察两组切片的炎细胞浸润情况以及毛细血管数量。4蜡块包埋组织切片后部分免疫组化染色,观察两组CTGF、Smad4、GSK-3β表达情况。用IPP（image-pro-plus）6.0图像分析软件对每个切片的5个随机视野进行拍照后进行光密度分析,用平均光密度（optical density,OD）对CTGF、Smad4、GSK-3β表达量进行定量分析。对数据进行统计分析。5超低温保存的组织,提取RNA后进行实时荧光定量RT-PCR方法进一步验证标本中CTGF、Smad4、GSK-3β基因m RNA的表达情况。应用Light Cycler Data Analysis软件分析各样本的目的基因的Ct值,用2-△△Ct法计算各基因RQ值代表m RNA的表达。全部数据采用软件SPSS 21.0行统计分析。结果:1鼻息肉组患者与对照组患者年龄、性别等一般资料无统计学差异。2光镜下分别观察两组HE染色切片,息肉组HE染色切片中毛细血管稀疏,可见炎性细胞大量浸润;对照组少量炎性细胞浸润。3镜下分别观察息肉组和对照组免疫组织化学染色切片:息肉组棕黄色颗粒明显增多,且着色深;对照组棕黄色染色颗粒少,着色浅。用OD值代表CTGF、Smad4和GSK-3β的表达量,进行统计学分析,可得:和对照组相比,息肉组CTGF、Smad4和GSK-3β的表达明显升高(tCTGF=3.51,P<0.01;tSmad4=2.22,P=0.04;tGSK-3β=4.95,P<0.01,α=0.05),其差异有统计学意义。4 RT-PCR分析结果显示:和对照组相比,息肉组CTGF、Smad4和GSK-3β的基因表达量升高(tCTGF=5.80,P<0.01;tSmad4=2.83,P=0.01;tGSK-3β=2.80,P<0.01,α=0.05),其差异有统计学意义。结论:1息肉组织中炎细胞浸润明显,毛细血管稀疏。2息肉组织中CTGF、Smad4和GSK-3β的蛋白表达量及基因表达量明显升高。3 CTGF、Smad4和GSK-3β的表达升高,可能在鼻息肉发生发展过程中起关键性作用。