慢性湿疹是一种慢性炎症性皮肤疾病,病情迁延反复,普遍认为是遗传因素与环境因素相互作用而引起的一种迟发性超敏反应（delayed type hypersensi- tivity,DTH）,其具体病因至今不清,但其发病机制、组织病理改变及其临床表现与接触性皮炎极为相似,众多的研究表明T辅助细胞（Th2/ Th1）的动态失衡在接触过敏的发生发展中起重要作用,而Th亚群功能失衡引起细胞因子分泌紊乱在接触性过敏反应炎症发生发展中的作用研究最为深入,但其具体发病机制仍未阐明。最近几十年,慢性湿疹与过敏性鼻炎、变应性哮喘这一类免疫过敏性疾病在世界范围内普遍流行。目前临床对慢性湿疹的治疗主要以H1受体拮抗剂、糖皮质激素、生物制剂、中药、抗菌药等进行局部或全身药物治疗,但都因其各自的不良反应在应用于慢性湿疹治疗时受到了极大的限制,因此,极需开发新的安全有效的治疗慢性湿疹的药物,白芍总苷（total glucosides of paeony, TGP）是祖国传统中药白芍根中提取的有效部位,已经作为第一个抗炎免疫调节药被正式批准生产上市,为炎症免疫性疾病的治疗发挥了重要作用,对免疫平衡有着良好的调节作用,因此在治疗免疫性疾病表现出良好的前景,如对类风湿关节炎（rheumatoid ar- thritis,RA）有明显的治疗作用和安全性等。在慢性湿疹的发病过程中,同样存在着免疫功能的紊乱,提示TGP可能对湿疹有治疗作用。本实验通过建立小鼠慢性皮炎-湿疹模型和豚鼠慢性湿疹模型,研究TGP对慢性湿疹是否有治疗作用,探索TGP治疗慢性湿疹的新用途。目的:研究TGP对小鼠慢性皮炎-湿疹和豚鼠慢性湿疹的治疗作用及机制。观察TGP治疗给药对二种实验动物耳肿胀度、病理改变以及二种Th细胞（Th 1/ Th2）分泌细胞因子（IL-2和IL-4）的影响,分析TGP对慢性湿疹是否有治疗作用及其可能的作用机制。方法:采用二硝基氯苯（dinitrochlorobenzene,DNCB）分别诱导小鼠慢性皮炎-湿疹模型和豚鼠慢性湿疹模型,以强的松作为阳性对照药观察TGP各个剂量组治疗给药对二种实验动物的治疗效果。千分卡尺测定耳中部的厚度,计算激发前及每次激发后右耳厚度差的改变;用电子天平称左右耳片中部相同部位的重量,计算左右耳重量差;光镜观察小鼠耳组织病理学改变;血清IL-2和IL-4含量的测定采用放射免疫测定法。结果:1. TGP治疗给药能有效减轻实验小鼠和豚鼠耳组织肿胀1.1 TGP治疗给药能有效减轻实验小鼠耳组织肿胀以致敏前小鼠右耳的中部厚度作为d0,以后每次激发后24小时测量一次（d5、d8、d11、d14）,求出肿胀度,同正常组相比较,模型组小鼠右耳组织每次激发后明显肿胀,在第3次激发后24小时（d11）肿胀达高峰。各用药组于致敏当天给予灌胃给药,每天一次,直至实验结束,共14天,正常对照组和模型组灌以等体积的0.5%羧甲基纤维素钠。实验结果显示TGP（30、60和120 mg﹒kg-1 ）剂量组能明显减轻实验小鼠耳组织肿胀。1.2 TGP治疗给药能有效减轻实验豚鼠耳组织肿胀以致敏前豚鼠右耳的中部厚度作为d0,以后每次激发后24小时测量一次（d14、d21、d28、d35）,求出肿胀度,同正常组相比较,模型组豚鼠右耳组织在每次激发后明显肿胀,在第4次激发后24小时（d35）肿胀程度最高。各用药组于实验d21天开始给予灌胃给药,每天一次,至实验结束,共14天,正常对照组和模型组灌以等体积的0.5%羧甲基纤维素钠。实验结果显示TGP（42mg.kg-1）、TGP（84 mg﹒kg-1 ）、TGP（42mg.kg-1）+Pre（1.4 mg.kg-1）组能明显减轻实验豚鼠耳组织肿胀。2. TGP治疗给药能有效降低实验小鼠和豚鼠左右耳重量差2.1 TGP治疗给药能有效降低实验小鼠左右耳重量差末次激发24小时（d14）处死实验小鼠,用金属打孔器在小鼠左右耳中部打孔,用电子天平称其重量,计算左右耳重量差,模型组小鼠右耳明显肿胀,与左耳相比,重量明显增加,TGP（120mg﹒kg-1）组明显降低实验小鼠左右耳重量差。2.2 TGP治疗给药能有效降低实验豚鼠左右耳重量差末次激发24小时（d35）处死实验豚鼠,用金属打孔器在豚鼠左右耳中部打孔,用电子天平称其重量,计算左右耳重量差,模型组豚鼠右耳明显肿胀,与左耳相比,重量明显增加, TGP（84 mg﹒kg-1 ）、TGP（42mg.kg-1）+Pre（1.4 mg.kg-1）组能明显降低实验豚鼠左右耳重量差。3. TGP治疗给药能明显改善实验小鼠和豚鼠耳组织病理学改变3.1 TGP治疗给药能明显改善实验小鼠耳组织病理学改变末次激发24小时（d14）处死实验小鼠,用金属打孔器在小鼠右耳中部打孔,制成石蜡块后切为5μm厚的切片,HE染色,在光镜下观察炎症细胞浸润情况。同正常组相比,模型组小鼠表皮角化过度、增厚,表皮及真皮内有大量炎症细胞浸润,以单核细胞浸润为主,真皮内血管充血扩张。TGP（30、60和120 mg﹒kg-1）剂量组能不同程度改善小鼠耳组织病理学改变。3.2 TGP治疗给药能明显改善实验豚鼠耳组织病理学改变末次激发24小时（d35）处死实验豚鼠,用金属打孔器在豚鼠右耳中部打孔,制成石蜡块后切为5μm厚的切片,HE染色,在光镜下观察炎症细胞浸润情况。同正常组相比,模型组豚鼠表皮角化过度、增厚,表皮及真皮内有大量炎症细胞浸润,以单核细胞浸润为主,真皮内血管充血扩张。TGP(21mg.kg^-1、42mg.kg^-1和84mg.kg^-1)剂量组和TGP(42mg.kg^-1)+Pre(1.4 mg.kg^-1)组能不同程度改善豚鼠耳组织病理学改变。4. TGP治疗给药升高实验小鼠和豚鼠降低的IL-2水平,降低实验小鼠和豚鼠升高的IL-4水平4.1 TGP治疗给药能升高实验小鼠降低的IL-2水平,降低实验小鼠升高的IL-4水平同正常组相比,模型组小鼠血清IL-2水平降低,IL-4水平升高。TGP(30、60和120 mg﹒kg^-1)剂量组能升高实验小鼠降低的IL-2水平,降低其升高的IL-4水平。4.2 TGP治疗给药能升高实验豚鼠降低的IL-2水平,降低实验豚鼠升高的IL-4水平同正常组相比,模型组豚鼠血清IL-2水平降低,IL-4水平升高。TGP(42、84 mg﹒kg^-1 )剂量组和TGP(42mg.kg^-1)+Pre(1.4 mg.kg^-1)组能升高实验豚鼠血清IL-2水平,降低其IL-4水平。5. TGP与Pre联合用药可以减少强的松应用剂量,增强其治疗效果在豚鼠实验中,采用TGP(42mg.kg^-1)与强的松(1.4 mg.kg^-1)联合用药,结果表明,TGP(42mg.kg^-1)和Pre(1.4 mg.kg^-1)联合用药治疗效果与单独应用同等剂量TGP(42mg.kg^-1)和Pre(1.4 mg.kg^-1)比较差异有显著性,与Pre(2.8 mg.kg^-1)组效果相似,差异无显著性。结论:1.TGP对小鼠和豚鼠慢性湿疹有治疗作用。2.TGP治疗慢性湿疹的作用机制可能与调节Th1和Th2细胞亚群平衡有关。