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弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL)是非霍奇金淋巴瘤的一种,约占三分之一左右。因其具有较高的异质性,在临床上治愈率极低。1997年美国FAD首次批准针对B细胞表面抗原CD20的单克隆抗体Rituximab应用于治疗B细胞淋巴瘤并取得了良好的临床效果。CD20(B1或Bp35)是定位于B细胞表面并涉及B细胞分化的一类穿膜蛋白。CD20在正常B细胞及95%以上的恶性B细胞中都有表达,但在造血干细胞和浆细胞中并不表达,是调节B细胞增殖和分化信号途径的一部分。由于上述的结构和组织特异分布特点,使CD20成为是治疗恶性B细胞淋巴瘤的良好的单克隆抗体靶位点。
本实验在TK天然突变的Western Reserve株痘苗病毒基础上通过scFv与HA蛋白跨膜区及胞内区融合的方式成功构建了表达有anti-CD20 scFv的减毒重组痘苗病毒。Elisa实验证明,重组病毒表达的anti-CD20 scFv与天然的CD20抗原具有一定的结合能力。同时,体外实验证明,表达scFv同时HA缺失的重组病毒与HA天然移码突变的痘苗病毒相比,对弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞系Ly19(CD20阳性恶性细胞)具有更强的感染力。