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目的:研究5-HT1D受体的激活对小鼠小直径三叉神经节(TG)神经元A型钾离子电流的影响。 方法:培养小鼠三叉神经节(TG)神经元细胞,采用分子生物学的方法鉴定TG神经元上5-HT1D受体的表达;利用全细胞膜片钳技术研究5-HT1D受体的激活对小直径的TG神经元A型钾电流作用,并进一步研究其信号通路作用机制。 结果:本实验研究发现: (1)不论在mRNA水平,还是蛋白水平,小鼠三叉神经节上都有5-羟色胺1型受体1B,1D2种亚型的表达; (2)电生理研究表明,5-HT1D受体的激活对小直径三叉神经节神经元细胞上的 A型钾离子电流的增强作用具有剂量依赖性。10nM L694247(5-HT1D受体的激动剂)对A型钾电流的增长率约为67.8%; (3)L694247(5-HT1D受体的激动剂)对A型钾电流的影响能够被GDP-β-S(特异性G蛋白活性抑制剂)、PTX(百日咳毒素)所阻断,表明5-HT1D受体是通过Gi/o发挥作用,在下游信号通路方面,蛋白激酶C(PKC)的选择性阻断剂GF109203X、chelerythrine chloride和磷脂酶C(PLC)选择性阻断剂U73122无法阻断掉L694247(5-HT1D受体的激动剂)对A型钾电流的增强作用,而孵育PI3K的选择性阻断剂LY294002则可以部分阻断L694247(5-HT1D受体的激动剂)对A型钾电流的调节作用。 结论:L694247(5-HT1D受体的激动剂)可通过作用于小鼠小直径三叉神经节神经元上的5-HT1D受体来增强A型钾电流;通过Gi/o蛋白启动的PI3K信号通路参与5-HT1D受体对A型钾电流的增强作用。