目的:探讨位于神经肌肉接头处(neuromuscular junction,NMJ)的低密度脂蛋白受体相关蛋白 4(low density lipoprotein receptor-related protein 4,LRP4)是否能诱导出小鼠重症肌无力(myasthenia gravis,MG),以证明抗LRP4抗体是否为MG的致病性抗体。方法:建立小鼠实验性自身免疫性重症肌无力(experimental autoimmune myasthenia gravis,EAMG)动物模型。选取10只8周龄雌性C57BL/6小鼠,随机分为实验组和对照组。采用主动免疫的方法,第1天进行首次注射,将LRP4与完全弗氏佐剂(CFA)免疫实验组小鼠。每天观察小鼠的饮食饮水情况以及有无临床症状出现,每48小时称量1次小鼠的体重变化。首次免疫后,分别于第28天,第56天进行加强免疫。最后1次免疫后第7天处死两组小鼠,并取下小鼠腓肠肌,制作冰冻切片。切片用四甲基罗丹明结合的银环蛇毒素定位乙酰胆碱受体(acetylcholine receptor,AChR)(红色),用FITC结合的羊抗小鼠IgG抗体定位抗LRP4抗体(绿色),在激光共聚焦显微镜下观察。同时用透射电镜观察NMJ的超微结构变化。结果:实验组与对照组小鼠未出现抓握和嘶叫无力的明显临床症状。实验组1只小鼠出现眼睛无法睁开的临床表现。激光共聚焦显微镜观察后发现,实验组腓肠肌的细胞膜表面存在绿色荧光,同一位置存在红色荧光,表明抗LRP4抗体已经与抗原LRP4结合,而且结合部位为NMJ的AChR处。透射电镜观察实验组小鼠肌细胞发现,突触结构形态不规则,分支简化且分散,符合MG的病理变化特点。而对照组突触结构分支复杂且连续,神经末梢分支广泛。结论:抗LRP4抗体已经结合在NMJ突触后膜的AChR部位的抗原LRP4上,导致突触后膜出现超微结构病理改变,并引起小鼠眼肌无力的临床表现,初步证明LRP4可以诱导小鼠MG,抗LRP4抗体是MG的致病性抗体。