ATP敏感性钾通道和帕金森病的相关性研究 帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是锥体外系功能紊乱引起的一种慢性中枢神经系统疾病，其临床特征为震颤、肌强直、姿势和运动平衡失调，严重患者伴有记忆障碍和痴呆，病情呈慢性进行性加重，晚期往往全身僵硬，生活不能自理，严重影响老年人的身心健康和生活质量。临床流行病学调查结果表明，我国65岁以上老年人群帕金森病的发病率约2％，是仅次于脑血管病的神经系统常见病。目前认为PD是由于黑质多巴胺（dopamine，DA）能神经元进行性变性、死亡使纹状体内DA含量减少所致，应用拟DA药L-DOPA进行替代治疗是该病目前临床治疗的主要手段，尽管可以缓解大多数患者的症状，但这类药物并不能阻止疾病的进展，且长期使用易出现随意运动障碍、诱发心脏病等许多严重的不良反应，这已成为困扰PD临床治疗学的一大难题。尽管对导致DA神经元变性死亡的病因已经提出许多学说，如遗传因素、氧化应激、线粒体功能障碍、兴奋性神经毒性、钙稳态破坏、炎性神经病理损伤等学说，但导致多巴胺能神经元变性、坏死的确切的机制目前仍然不是十分清楚。显然，加强PD的病因学及其神经生物学研究，寻找研发治疗PD理想新药的靶标，对于提高人类健康水平具有重大意义。 ATP敏感性钾通道(ATP-sensitive potassium channel，K_ATP)是一种耦联细胞电活动和代谢、以细胞内的ATP/ADP水平为门控因素、非电压依赖性的特殊钾离子通道。包括本实验室研究已表明：1)K_ATP在PD相关基底神经节核团高水平表达；2)K_ATP参与调节多种与PD相关的神经递质如多巴胺和谷氨酸的释放；3)K_ATP开放是脑神经元在急性缺血缺氧、氧化应激等病理因素导致损伤时的重要内源性保护机制。在已有的学术基础上，我们提出K_ATP和PD的发生、发展存在相关性的科学问题，本文的研究工作旨在阐明K_ATP在PD发病机制中