一类抗心律失常药-盐酸关附甲素的吸收、排泄及代谢动力学研究

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盐酸关附甲素是从传统中药关白附中提取分离得到的单体化合物,是具有抗心律失常活性的新类型结构药物,属于国家一类新药.药动学和药物代谢研究在全新药物的开发过程中占据十分重要的地位,目前,盐酸关附甲互的药代动力学研究资料尚不完全,因此,该论文拟进行了下列内容,以进一步完善其药动学资料.1、盐酸关附甲素静脉注射及口服吸收的药代动力学研究.为了研究盐酸关附甲素在杂种犬体内的吸收及其药代动力学过程,该文建立了用于测定盐酸关附甲素血药浓度的液相色谱-质谱联用分析方法,并探讨了该药在杂种犬体内的药代动力学与绝对生物利用度.2、盐酸关附甲素代谢产物的初步研究.3、盐酸关附甲素及基代谢产物壬素的排泄研究.采用LC-MS联用系统,进行了iv盐酸关附甲素后的大鼠胆汁及尿液中原药及其代谢产物壬素的累积排泄量测定,并结合Ⅰ期临床试验,测定了人尿中盐酸关附甲素与壬素的累积排泄量,比较它们之关的相关性.
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