Rab GTP酶主要通过水解GTP,在膜运输过程中起到提供能量的作用。在囊泡转运过程中Rab激酶的作用尤为突显,Rab4,Rab5,Rab11参与早期内吞体的形成,Rab7,Rab9参与晚期内吞体的形成,其中,Rab4主要参与快速上膜过程,Rab11主要参与慢速上膜,慢速上膜是受多种蛋白调控的,所以对于Rab激酶我们主要关注Rab11。Rab GTP酶也依赖不同的效应因子帮助它们在不同环境下发挥作用。Rab11的效应分子包括APPL,FIPs,AKAP10,MYO5,EEA1等。NMDA受体是中枢神经中重要的谷氨酸受体,对于学习记忆具有重要影响,NMDA受体异常会引起多种类型的神经退行性疾病。我们在研究RIM1参与调控小鼠海马中NMDA受体运输机制时通过打质谱发现了 4个蛋白既与NMDA受体有相互作用,又与RIM1蛋白有相互作用,这4个蛋白中我们比较感兴趣的是FIP3。我们尝试用电生理手段揭示FIP3在神经系统中的功能。FIP3的敲减对于突触的基本传递没有影响,但会影响NMDA受体依赖的LTP,但不影响NMDA受体依赖的LTD。为了进一步研究FIP3在突触可塑性中的功能,我们通过生化检测发现FIP3主要分布在海马组织中,在突触后富集,存在于NMDA受体复合物,但不存在于AMPA受体复合物中。免疫共沉淀的结果显示FIP3并不直接与NMDA受体亚基结合。我们进一步探究FIP3参与突触可塑性的功能机制,打质谱发现了一些有意思的蛋白,其中包括CaMKⅡ,通过GST-pull down及免疫共沉淀揭示了 FIP3与CaMK有直接的相互作用,且此相互作用受到钙离子调控,细胞成像揭示了 FIP3的敲减会使CaMKⅡ发生转位,与PSD95的共定位明显增加。因此,我们得到结论,FIP3可能参与调控CaMKⅡ的功能,进而影响突触可塑性。