【X+Y】环合成多杂原子杂环化合物反应的研究

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该论文主要研究【X+Y】环合成构建多杂原子杂环类化合物氧二嗪农衍生物和异噁唑衍生物的合成方法。论文第一部分,研究α-卤代酰胺和硝酮在无水乙腈溶剂中,碳酸钠的碱性条件下,通过【3+3】环加成反应构建多取代1,2,4-氧二嗪农-5-酮衍生物。首先从溶剂、碱、反应的温度三个方面对该反应条件进行筛选和优化,最终确定该反应的最优反应条件:无水乙腈做溶剂,碳酸钠的碱性条件下,加热50℃进行。共合成了30多个产物,并对产物通过MS、NMR、X-Ray、Noesy进行表证,同时研究了该反应的普适性,研究表明该反应的普适性较好,产率良好,最高可达98%。在此基础上我们推出该反应可能发生的反应机理,该反应可能是通过α-卤代酰胺在碱性条件下首先脱去一分子卤化氢形成氮-氧烯丙基阳离子A,同时硝酮在有机溶剂中形成1,3-偶极子中间体B,硝酮上的氧负离子对氮-氧烯丙基阳离子进行亲核进攻,最后氮阴离子进行分子内亲核进攻生成目标产物。由于目标产物中存在手性部位,考虑到异构体的存在。通过对相关产物单晶衍射图及二维氢谱来确定其异构体构型为反式构型(3R,6S构型)。论文第二部分,研究了碳酸钠的碱性条件下α-溴代肟和硫叶利德在干燥二氯甲烷溶剂中,通过【4+1】环合构建多取代3-苯基-5-苯甲酰基-二氢异噁唑衍生物。同样的我们首先从碱、溶剂、温度三方面来进行反应条件的筛选和优化。本论文同样找到了该反应的最优反应条件是在碳酸钠的碱性条件下,以干燥的二氯甲烷做溶剂,常温即可让反应顺利进行。共合成了20个产物,并对产物进行MS、NMR表证,同时研究了该反应的普适性,研究表明该反应的普适性较好,产率良好,最高可达90%。在此基础上我们推出该反应可能发生的反应机理,该反应可能是通过α-溴代肟在碱性条件下脱去一分子溴化氢形成亚硝基乙烯中间体A,同时硫叶利德也在碱性条件下脱去一分子溴化氢形成具有负性中心的中间体B,中间体B的负性中心对亚硝基乙烯进行亲核进攻,通过电子转移脱去一分子二甲硫醚,最终环合得到目标产物。
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