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背景和目的T细胞淋巴瘤是一类来源于T淋巴细胞的恶性克隆增殖性疾病,是亚洲国家比较常见的淋巴瘤类型。其中,外周T细胞淋巴瘤如结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤、皮肤T细胞淋巴瘤具有高度侵袭性,病程进展快,生存期短,预后较差等特点,对我国人民的健康和生命构成了严重威胁。化学治疗是目前治疗淋巴造血系统肿瘤的常用手段,但对于T细胞淋巴瘤的治疗尚缺乏理想的治疗方案,大多参考B细胞淋巴瘤的治疗方案,常规应用的CHOP方案化疗效果欠佳,且容易复发,另外,盲目的化疗往往因药物选择性不佳,造成毒副作用较大,治愈率较低。因此,对T细胞淋巴瘤进行药物敏感筛选以寻找有效的治疗方法,提高治疗有效率,具有重要的临床意义。耐药性发生是肿瘤治疗失败与复发的主要原因之一。多药耐药的根本原因是多药耐药基因mdr-1表达升高,T细胞淋巴瘤对化疗疗效欠佳,可能与肿瘤细胞mdr-1的过度表达有一定关系。本课题所选用的SNK-6和Hut-78细胞均为来源于相应T细胞淋巴瘤患者的细胞株,它们mdr-1表达情况与化疗疗效是否有一定关系,值得进一步研究。本课题以人NK/T细胞淋巴瘤细胞SNK-6和人皮肤T细胞淋巴瘤细胞Hut-78为实验对象,以细胞抑制率、半数抑制浓度即IC50值为实验指标,检测其对12种临床常用化疗药物的体外敏感性,并用RT-PCR测定了两株细胞mdr-1基因的表达情况,对mdr-1表达与T细胞淋巴瘤化疗疗效之间的关系进行初步探讨。以期研究结果可以为此型淋巴瘤的临床治疗提供一定的理论依据。方法1.SNK-6细胞生长于含10%人AB血清及IL-2的1640培养液中,Hut-78细胞生长于含10%胎牛血清的1640培养液中,置于37℃,5%CO2,饱和湿度的二氧化碳培养箱中进行培养。待细胞生长至对数期时,收集细胞,通过MTT法检测经不同浓度化疗药物处理后的SNK-6和Hut-78细胞的抑制率,并且利用统计学软件计算出不同药物各自的IC50值,从而比较不同化疗药物的敏感性大小2.逆转录多聚酶链反应RT-PCR法检测SNK-6和Hut-78细胞的mdr-1基因mRNA表达情况。结果1.对于同一种细胞来说,在不同药物浓度的作用下,根据IC50值大小：SNK-6的体外药物的敏感性顺序依次为吉西他滨>长春新碱>多西他赛>依托泊苷>顺铂>氟尿嘧啶>阿霉素>甲氨蝶呤>门冬酰胺酶>氟达拉滨>阿糖胞苷；Hut-78的体外药物敏感性顺序依次为吉西他滨>长春新碱>顺铂>阿霉素>甲氨蝶呤>依托泊苷>多西他赛>氟达拉滨>阿糖胞苷>氟尿嘧啶>门冬酰胺酶。2.对于同一种药物来说,分别作用于不同的细胞,根据IC50值大小,其体外药物敏感性也存在一定差异。吉西他滨、长春新碱对SNK-6和Hut-78细胞均有较强的抑制作用,为高度敏感药物,组间比较差异无显著性(P>0.05)。顺铂、依托泊苷、甲氨蝶呤、阿霉素这些药物对于SNK-6和Hut-78细胞均属中度敏感药物,组间比较差异无显著性(P>0.05)。多西他赛、门冬酰胺酶、氟尿嘧啶体外对SNK-6相较Hut-78敏感,组间比较差异有显著性(P<0.05)。氟达拉滨、阿糖胞苷对于SNK-6和Hut-78细胞均为低度敏感或不敏感药物,组间比较差异有显著性(P<0.05)。地塞米松对SNK-6和Hut-78细胞无明显体外抑制作用。3. RT-PCR结果显示mdr-1在SNK-6中表达阳性,在Hut-78中表达较弱。结论1.不同化疗药物对两种T细胞淋巴瘤细胞系作用效果不同,有高、中、低敏感度之分；两种T细胞淋巴瘤细胞系对化疗药物的敏感性也存在一定差异,部分药物敏感性差异较大。2.SNK-6和Hut-78细胞的mdr-1表达情况初步表明mdr-1与T细胞淋巴瘤化疗疗效有一定关系。