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我们以往的研究表明，下丘脑室旁核(paraventricularnucleus，PVN)是调控胃缺血-再灌注损伤(gastricischemia-reperfusioninjury，GI-RI)特异性中枢核团之一。电刺激PVN能明显减轻大鼠GI-RI，对胃粘膜具有保护作用。本工作的目的是进一步研究PVN对大鼠GI-RI保护作用的细胞和分子机制。本实验采用健康SD大鼠，制备胃缺血-再灌注(GI-R)模型，PVN埋藏刺激电极和损毁电极备用，运用电刺激、电损毁、免疫组化及免疫印迹等分子生物学技术，观察了电刺激PVN后，复灌不同时间点胃粘膜的损伤指数和细胞增殖凋亡的变化、ERK1/2通路的激活及凋亡相关基因bcl-2、bax的表达，揭示电刺激PVN在大鼠GI-R的不同时间，胃粘膜细胞增殖和凋亡的变化规律，ERK1/2的激活规律，以及ERK1/2的活化与胃粘膜细胞凋亡和增殖修复的关系。
结果显示：(1)PVN+GI-R组与GI-R组相比，电刺激PVN能明显减轻GI-R后30min、1h、3h胃粘膜的损伤，使糜烂坏死和凋亡减少，粘膜细胞的增殖加快。PVN+GI-R组复灌1h胃粘膜损伤指数、凋亡阳性细胞(M30CytoDEATH阳性细胞)百分比和增殖阳性细胞(PCNA阳性细胞)百分比分别是GI-R组的57.92％、76.90％和188.51％(P＜0.05)。(2)电毁损双侧PVN，则翻转了原先电刺激PVN对GI-R的保护作用，使胃粘膜损伤加重。(3)电刺激PVN能明显提高GI-R早期p-ERK1/2的水平，免疫组化显示，复灌30min，PVN+GI-R组p-ERK1/2阳性细胞百分比是GI-R组的165.07％(P＜0.05)；免疫印迹显示，复灌30min，PVN+GI-R组胞浆、胞核两组分中p-ERK1/2蛋白含量较GI-R组明显升高(P＜0.05)。(4)PVN+GI-R组与GI-R组相比，电刺激PVN能明显升高缺血-再灌注30min、1h、3h抗凋亡因子bcl-2水平(P＜0.05)。同时电刺激PVN可以明显降低缺血-再灌注30min、1h、3h的促凋亡因子bax的水平(P＜0.05)。(5)ERK1/2上游特异性阻断剂PD98059抑制了ERK1/2的活化，使PVN+GI-R组与GI-R组的胃粘膜损伤加重，胃粘膜细胞的增殖减少、凋亡增加。凋亡调控因子bcl-2的表达减少，bax的表达增多。
小结：(1)电刺激PVN对胃粘膜GI-R损伤具有显著的保护作用，能明显减轻GI-R后30min、1h、3h胃粘膜的损伤，使糜烂坏死和凋亡减少、细胞的增殖增加。(2)电刺激PVN能明显提高GI-R早期p-ERK1/2的表达水平。；(3)电刺激PVN通过激活的ERK1/2提高下游的抗凋亡调控因子bcl-2的表达，抑制促凋亡调控因子bax的表达，从而促进细胞增殖，抑制细胞凋亡，与GI-R组相比均有显著性差异；(4)ERK1/2上游特异性阻断剂PD98059使胃粘膜损伤加重，胃粘膜细胞的增殖减少、凋亡增加。bcl-2的表达减少，bax的表达增多。
结论：电刺激PVN对胃粘膜GI-R具有显著的细胞保护作用，这种保护作用与ERK1/2信号转导通路的参与有关。电刺激PVN能促进ERK1/2的激活，激活的ERK1/2通过提高其下游的抗凋亡、促增殖的调控因子bcl-2的表达和抑制促凋亡的调控因子bax的表达实现其保护作用。