改性壳聚糖—肝素模拟肽联合VEGF自修复水凝胶的构建及促脊髓损伤修复的研究

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脊髓损伤(Spinal cord injury,SCI)极易导致患者下半身瘫痪,给患者、家人及社会带来巨大的伤害,研究脊髓损伤修复具有重要的现实意义。脊髓损伤发生后,会造成血-脊髓屏障(Blood spinal cord barrier,BSCB)的破坏,在急性期引起损伤局部缺血、炎症水平过高、细胞死亡等,在慢性期出现胶质瘢痕及囊腔,形成抑制性微环境,阻碍轴突再生及穿越损伤中心,导致脊髓损伤难以修复。因此,及时阻止脊髓损伤后继发性损伤的发生,改善损伤微环境,是治疗脊髓损伤的关键。本学位论文设计构建了一种改性壳聚糖-肝素模拟肽自修复水凝胶(CH-HMP)支架材料,联合血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF),应用于大鼠脊髓损伤模型中。结果表明,CH-HMP水凝胶表现出优异的可注射和自修复性,这使得其能够以微创注射的方式植入病灶,并保持完整的结构和长期的生物力学稳定性。负载VEGF后,能调控VEGF的释放。将CH-HMP/VEGF自修复水凝胶植入大鼠T9节段全横断损伤模型中,可以桥接脊髓损伤头尾断端,在早期能调控炎症及血管再生,并且作为轴突再生的着力点,引导再生轴突跨越损伤中心;在慢性期能减少胶质瘢痕及囊腔形成,为轴突再生创造良好微环境,促进轴突再生和髓鞘化。综上所述,CH-HMP/VEGF自修复水凝胶在脊髓损伤治疗中,能够促进神经再生,并伴随运动和感觉功能的部分恢复。
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