论文部分内容阅读
目的利用电子病历数据,探索临床痛风病人血尿酸水平的波动对肾功能异常的影响,尿酸控制不达标与肾脏损害的关系,并从预防肾脏损害角度出发,探讨血尿酸的建议控制水平。方法采集湖州市电子病历数据共享平台系统建立以来的临床痛风病人就诊有关数据,提取相关的诊断信息、检验、检查记录、门诊处方及住院医嘱。入组病人基线肾功能均正常,以估测的肾小球滤过率(estimated Glomerular Filtration Rate,eGFR)<60mL/min/1.73m2定义肾功能异常,并作为结局指标。研究对象以血尿酸水平420μmol/L(=7mg/dL)划分为基线尿酸正常组和基线尿酸异常组;终点尿酸水平按照<6,6～8(不包括8),8～10(不包括10),≥10mg/dL进行分组。应用广义估计方程进行重复测量数据分析,运用比例风险模型——Cox回归分析基线尿酸及随访期间尿酸水平波动对肾功能的影响。存在数据缺失的调整变量按照各年龄段分性别各自组内采用相应均值替代法进行缺失填补,并对明确诊断为高血压和糖尿病的研究对象进行亚组分析。结果入组痛风病人共1009例,其中基线尿酸正常组366例,尿酸异常组643例。对年龄、性别、随访监测次数、血红蛋白和胆固醇变量进行调整后,广义估计方程分析显示以基线尿酸正常组为对照,基线高尿酸人群中血尿酸增加1 μ mol/L,eGFR 相应下降-4.79(0.64)mL/min/1.73m2(β(se))(P<0.001)。基线尿酸正常组与尿酸异常组按各自终点尿酸水平四分法后,与基线尿酸正常且终点尿酸<6 mg/dL的组相比,无论基线尿酸是否正常,终点尿酸≥10 mg/dL的β值均至少是其他各组的2倍以上。调整了年龄、性别、基线尿酸、基线eGFR、血红蛋白和胆固醇变量后,Cox回归分析表明相对于基线尿酸正常组,尿酸异常是发生肾功能异常事件的显著危险因素,HR[95%CI]为1.49[1.04,2.15](P=0.030)。缺失填补后的较大样本数据分析结果表明与基线尿酸正常且终点尿酸水平<6 mg/dL组相比,无论基线是否为高尿酸状态,终点尿酸≥10 mg/dL均为显著的危险因素(P<0.05),HR[95%CI]分别为3.28[1.21,8.91](基线尿酸正常组),3.01[1.43,6.35](基线尿酸异常组)。结论无论痛风病人基线血尿酸水平是否正常,与血尿酸水平目标值<6 mg/dL相比,血尿酸水平>10 mg/dL为发生肾功能不良事件的显著危险因素,血尿酸位于区间6～10mg/dL是肾功能异常的潜在危险因素。