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神经干细胞状态的维持对于神经发育的正常进行具有非常重要的作用。在神经干细胞维持中具有重要功能的bHLH家族转录因子可以分为两大类:促进神经分化的正性因子如proneural蛋白,和抑制神经分化的负性因子如Hesl和Id蛋白。Hes1蛋白通过抑制proneural基因的表达以维持神经干细胞状态,而Id蛋白作为显性失活因子抑制proneural蛋白的转录活性,同时抑制神经元分化的提前进行。
本研究发现,在早期鸡胚神经管中Id基因的表达早于proneural基因,并且与Hesl基因表达模式相互重叠。在鸡胚后脑中过量表达Id2引起Hes1基因的表达上调,同时抑制proneural基因的表达和神经元分化。相反,在Id1-3 siRNA电转的鸡胚和Id1;Id3双基因敲除小鼠胚胎中,Hes1基因表达下调,proneural基因表达区域扩展以及神经元分化提前进行。通过RNAi抑制Hes1的表达,可以解除Id2蛋白对proncural基因表达和神经元分化的抑制作用。
进一步的分子机制研究表明,Id蛋白通过与Hes1蛋白直接相互作用,解除Hes1的自反馈抑制,从而维持神经干细胞中Hes1基因的表达。Id蛋白并不干扰Hes1蛋白对其下游靶基因的抑制。
综上所述,在早期神经管中Id蛋白通过解除Hes1的自抑制维持神经干细胞中Hes1基因的表达,从而抑制神经元分化的提前进行。