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近年来,药物递送系统的出现解决了临床中抗肿瘤药物出现的弊端。例如:体内循环时间短,对各器官具有较大的毒副作用等。然而,由于肿瘤细胞易转移和耐药等特点,常常导致搭载单一药物的递送系统无法达到理想的治疗效果。目前,已经提出将递送系统应用于联合治疗,单一药物递送系统出现的弊端可以通过联合不同的治疗方式得以解决。本论文依靠肿瘤特异性环境制备pH/谷胱甘肽响应的多功能纳米药物递送系统。本文研究内容如下:1、合成一种谷胱甘肽(GSH)敏感的功能化聚合物聚(甲基丙烯酸乙酯-SS-三甲氧基苯甲酸乙酯)-聚(乙二醇甲基丙烯酸甲酯)-聚(二乙烯三胺五乙酸)-聚(咪唑)-聚(苯硼酸)(P(MA-SS-TMOBA)-PEG-DTPA-VI-PBA),其可以在水中自组装形成“核-壳”状的纳米胶束,从而将肿瘤药物阿霉素(DOX)与光敏剂孟加拉玫瑰红(RB)包裹至疏水核心。同时,利用聚合物中的咪唑(VI)配位量子点Zn O制备Zn O-胶束复合的递送系统。依托Zn O量子点的配位作用,增加阿霉素的搭载量并携带葡萄糖氧化酶(GOx)与过氧化氢酶(CAT),实现饥饿疗法、光动力学疗法和化学疗法联合治疗。值得注意的是,葡萄糖氧化酶的作用不仅是消耗肿瘤部位的葡萄糖。它也可以为过氧化氢酶产生氧气(O2)提供高浓度的H2O2。随着肿瘤部位氧气的不断改善,可以加速细胞内葡萄糖的氧化,增强光敏剂孟加拉玫瑰红光动力疗法的功效,并减轻了阿霉素的高耐药性。在实验中,我们通过1H NMR分析单体及聚合物的结构,通过动态光散射(DLS)、透射电镜(TEM)观察聚合物胶束的纳米形态,结果显示该药物递送系统在水中呈129 nm球形分布。除此之外,为了将肿瘤药物准确的递送至肿瘤部位,我们使用苯硼酸(PBA)作为靶向物质,并螯合99mTc进行SPECT成像。成像结果表明,该纳米递送系统在肿瘤部位具有良好的累积效果,进一步增强了联合治疗的有效性。2、合成一种pH敏感的药物递送系统:葡聚糖-半胱氨酸-孟加拉玫瑰红-苯硼酸-苯甲醛-阿霉素(Dex-Cys-RB-PBA-CBA-DOX),通过半胱氨酸(Cys)巯基的配位作用配位Cd Te量子点(QDs)从而静电吸附NO供体(L-精氨酸)。该纳米药物递送系统实现了化学疗法,光动力学疗法,NO气体疗法的联合治疗。通过1HNMR,UV/vis,DLS,TEM,对其结构及其性能进行表征。通过尿酸及罗丹明B螺内酰胺对活性氧(ROS)及NO进行体外检测。结果表明,本药物递送系统所携带的孟加拉玫瑰红(RB)可以在光照的条件下产生ROS,而L-精氨酸(L-Arg)也可以在H2O2的氧化下产生NO气体。在体外细胞实验中,与游离的阿霉素(DOX)相比,此联合治疗对B16F10细胞的半抑制浓度(IC50)更低,这表明该药物系统提供了良好的联合治疗疗效。3、合成一种谷胱甘肽响应的葡聚糖-巯基嘌呤前药(Dex-PTA-DTPA-PBA),从而配位Zn O量子点(QDs),实现多种药物递送(阿霉素,5-氟尿嘧啶,6-巯基嘌呤),该药物递送系统也可以在pH和GSH的触发下进行药物释放。为了增强抗肿瘤效果,使用无机光敏剂Cd Se QDs进行光动力学治疗(PDT)。在光照条件下,Cd Se QDs可以产生具有细胞毒性的羟基自由基(·OH)。值得注意的是,我们发现随着6-巯基嘌呤的释放会消耗肿瘤部位的谷胱甘肽。它能够通过Cd Se QDs产生的OH·来有效放大细胞内的氧化应激,这将更有助于诱导细胞死亡。与游离阿霉素(DOX)相比,该药物系统可在光照条件下将对B16F10细胞的IC50(细胞半抑制浓度)降低至0.40μg/m L。这表明以苯硼酸为靶向基团的纳米药物体系取得了理想的抗肿瘤效果,具有更广阔的应用前景。