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目的：SSR128129E无法与FGFR1结合区域的疏水口袋2、近溶剂端形成分子间作用，使得其激酶活性较差。课题组期望在2位氨基上进行修饰，筛选出一个细胞活性优异、FGFR1结合力更强的化合物。 方法：⑴4-溴-2-硝基苯甲酸经EDC·HC l活化与3,5-二甲氧基苯胺反应，生成了4-溴-2-硝基-N-(3,5二甲氧基苯基)苯甲酰胺；使用铁与氯化铵的还原体系将其中的硝基还原成氨基，再使用不同方法对氨基进行取代，得到不同的目标产物。⑵选取FGFR1/2/3、EGFR1/2/4等激酶受体，采用Caliper Mobility Shift Assay方法筛选中间体2的靶点。⑶选取FGFR1扩增的五个细胞系H520、H1581、H226、H460和H1703，采用 MTT、CCK-8方法筛选目标化合物对5种肺癌细胞的抗增殖作用。⑷选取H1581和H1703两种细胞，运用流式细胞仪收集化合物C9给药后的细胞，检测化合物C9对两种细胞的细胞周期抑制作用。⑸选取H520细胞，运用WB技术检测化合物C9对FGFR1下游信号的抑制作用。⑹使用对接软件 Autodock(版本4.2.6)将化合物分别对接到 FGFR1的结合位点，分析化合物与FGFR1的结合力强弱。 结果：①合成了A、B、C三个系列共35个化合物，SCIFinder数据库查询确认35个化合物皆为未报道的新化合物，并通过1HNMR、13CNMR、IR和MS确认结构正确。②中间体2只对FGFR1的抑制作用较强，抑制率为84.3％，对其他酪氨酸激酶受体几乎没有作用。③所有目标化合物对H520、H1581和H226三种细胞系均有抑制作用，然而仅有部分化合物对H460和H1703两种细胞系有抑制作用。④化合物C9能够有效抑制H1581和 H1703细胞周期，且抑制作用强于先导化合物SSR128129E。⑤化合物C9能够有效抑制FGF R1的下游信号，且对p-FGFR1的抑制作用强于先导化合物SSR128129E。⑥分子对接结果表明化合物C9与FGFR1蛋白的结合自由能大于SSR128129E，并且QSAR分析结果显示，化合物的实际活性与计算机模拟活性一致，证明了设计的合理性。 结论：经过对SSR128129E的结构改造，获得了一个能与FGFR1结构中的4个结合区域形成分子间作用的化合物C9，并通过实验证实化合物C9具有较SSR128129E更强的FGFR1抑制活性。