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目的:高脂血症是肾病综合征的主要临床特征之一,通常表现为血清甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的升高。肾病综合征高脂血症的机理目前仍不清楚。有研究发现在肾病综合征中胆固醇的清除障碍是由于肝脏低密度脂蛋白受体的获得性缺乏。但关于肾病综合征高甘油三酯血症的研究相对较少。调节血清甘油三酯水平主要因素是脂蛋白脂酶(LPL)的活性,LPL水解甘油三酯为游离脂肪酸(FFA),并加强周围组织对FFA的吸收,因此LPL在甘油三酯的水解代谢中起决定性的作用。研究发现血管生成素样蛋白4(ANGPTL4),可以通过抑制LPL活性而调节脂质代谢,且循环中ANGPTL4的升高能减少蛋白尿。而过氧化物酶增殖物激活受体γ(PPAR-γ)能调节ANGPTL4在组织的表达和产生。因此本研究主要探讨在肾病综合征大鼠应用PPAR-γ激动剂对其血清ANGPTL4水平及甘油三酯水平的影响。方法:雄性SD大鼠60只,随机分成5组:1.生理盐水对照组(n=15):腹腔注射等体积生理盐水,并行生理盐水灌胃治疗;2.PAN对照组(n=15):一次性腹腔注射嘌呤霉素氨基核苷(PAN,150 mg/kg)后行生理盐水灌胃治疗;另外三组为PPAR-γ激动剂吡格列酮(pioglitazone,Pio,10mg/Kg/day)灌胃治疗组。具体分组如下:3.Pio-0治疗组(n=15):一次性腹腔注射PAN(150 mg/kg),并在注射当天开始吡格列酮灌胃治疗;4.Pio-4治疗组(n=10):一次性腹腔注射PAN(150mg/kg),并在注射4天后开始吡格列酮灌胃治疗;5.Pio-10治疗组(n=5):一次性腹腔注射PAN(150mg/kg),并在注射10天后开始吡格列酮灌胃治疗。各组大鼠分别在腹腔注射PAN第4天、10天及21天收获,每次收获5只大鼠。测定各组大鼠各时间点24小时尿蛋白水平;检测各组大鼠各时间点血清甘油三酯、总胆固醇、白蛋白、ANGPTL4及LPL水平。结果:腹腔注射PAN后第4天、10天、21天检测发现,PAN对照组大鼠24小时尿蛋白定量均显著高于生理盐水对照组(P<0.05)。腹腔注射PAN后第10天检测发现:Pio-0及Pio-4治疗组大鼠血清ANGPTL4水平显著高于生理盐水对照组及PAN对照组(P<0.05);Pio-0及Pio-4治疗组大鼠血清LPL显著低于PAN对照组(P<0.05);Pio-0及Pio-4治疗组大鼠24小时尿蛋白水平显著低于PAN对照组(P<0.05);Pio-0及Pio-4治疗组大鼠血清甘油三酯显著高于PAN对照组(P<0.05)。结论:PPAR-γ激动剂可上调肾病综合征大鼠血清ANGPTL4的表达及产生,血清ANGPTL4的升高可降低24小时尿蛋白定量水平,同时导致血清甘油三酯水平的升高。