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背景:肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是我国常见的消化系统肿瘤,其发病率和死亡率在我国分列第五位和第三位。HCC也是60岁以下男性最常见的肿瘤和肿瘤相关死亡的主要原因。HCC是肝硬化患者肿瘤相关死亡的主要原因之一,每年全球约超过70万例新发HCC。在我国,肝炎病毒感染是引起HCC的主要原因。控制乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)可有效控制HCC的发病率和死亡率。尽管在我国儿童乙肝病毒疫苗预防HCC已获得巨大成功,但短期内并不能对所有年龄段发病率趋势的总和产生大的影响。因此,早期预防和早期治疗患者对预后至关重要。目前针对 HCC患者的预后监测可选用(AFP,α-fetoprotein)、VEGF、angiopoietin2或c-kit等生物标志物,辅助对HCC患者的预后进行进一步预测,但这些指标在小肝癌和肝硬化结节中的准确性较低。因此,我们仍然需要一种新的预后标志物来预测肝癌发展。长非编码RNA(lncRNAs)是一类大小超过200个核苷酸(nt)长度的 RNA分子,可在肝癌组织中特异表达,其也可在肝肿瘤细胞的生长、侵袭和迁移等生物学行为中发挥重要调控作用,提示lncRNA在肝细胞癌组织失调中具有重要功能,并提示他们可能是新型的预后相关生物标志物。 目的:评估HCC组织中lncRNA HAR1A(highly accelerated region1A)和HAR1B(highly accelerated region1B)的表达与原发性肝细胞肝癌患者临床病理学参数和预后的相关性,为肝癌的预后评估提供新的线索。 方法:选取2009年1月至2011年1月在我院住院治疗的100例经病理确诊为HCC的患者,2013年1月至2016年1月在我院住院治疗的50例肝硬化患者以及50例无肝病志愿者。术中留取肝脏组织,用qRT-PCR检测肝癌、肝硬化患者和无肝病志愿者的HAR1A和HAR1B表达水平,并通过统计学分析其表达与肝癌患者临床病理参数和预后的相关性,以寻找新的HCC预后相关因子。 结果:1、HCC患者与肝硬化患者相比,HCC患者组织中HAR1A和HAR1B表达水平显著低于肝硬化患者,差异具有统计学意义(P<0.01)。HCC患者与无肝病志愿者相比,HCC患者组织中HAR1A和HAR1B表达水平显著低于无肝病志愿者(P<0.01)。 2、HCC组与无肝病志愿者比较,肝病组患者组织中HAR1A和HAR1B表达水平显著低于无肝病组,差异具有统计学意义(P<0.01)。 3、HCC患者与非肝癌组相比,HCC患者组织中HAR1A和HAR1B表达水平显著低于非肝癌组,差异具有统计学意义(P<0.01)。 4、HAR1A和HAR1B在HCC组织中的表达与HCC患者肿瘤分化程度和TNM分期显著相关(P<0.05)。 5、HAR1A和HAR1B相对低表达的HCC患者总生存期显著低于相对高表达患者(P=0.002和P=0.007)。 6、单因素COX模型分析结果表明,HCC患者的Child-Pugh分期,分化程度, TNM分期,HAR1A和HAR1B都是预后相关因子(P<0.01)。 7、Cox多变量回归分析进一步判断HAR1A和HAR1B的预后意义,我们发现HAR1A和HAR1B是除患者Child-Pugh分期,分化程度和TNM分期之外的HCC相关独立预后因素。 结论:1、HAR1A和HAR1B在无肝病志愿者、肝硬化患者、肝癌患者的组织中表达水平呈逐渐下降趋势;HAR1A和HAR1B在无肝病志愿者中比肝病组高,在肝病组中,肝癌患者又比肝硬化患者低。 2、HAR1A和HAR1B的表达与HCC患者的肿瘤分化程度和TNM分期显著相关, HAR1A和HAR1B表达可预测HCC的预后。