RUNX3蛋白在胃癌、直肠癌组织中的表达及其临意义

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目的探讨抑癌基因RUNX3蛋白在胃癌、直肠癌组织中的表达,对比分析两者的相关性和临床意义,以期了解抑癌基因RUNX3在消化道肿瘤中的作用。方法收集52例手术切除的胃癌患者和同期住院手术的41例直肠癌患者的标本,①HE染色观察胃癌和直肠癌组织和癌旁相应正常组织形态学改变;②应用免疫组织化学S-P法检测抑癌基因RUNX3蛋白在胃癌、直肠癌组织中的表达及临床相关性分析;③计算机图像分析RUNX3蛋白在胃癌、直肠癌组织中的表达联系;④Western blot检测RUNX3蛋白在胃癌、直肠癌组织中的表达;⑤SPSS for Windows13.0统计软件处理图像分析数据免疫组织化学平均光密度值和Western blot灰度值。结果①HE染色观察:癌旁正常组织胃壁、直肠壁由内向外分四层,黏膜层、黏膜下层、肌层、外膜,黏膜层又分为上皮、固有层、黏膜肌层。胃癌组织HE染色可见,组织学类型以腺癌为主,常见有管状腺癌;直肠癌组织学类型以中、高分化管状腺癌及乳头状腺癌多见。②免疫组化:52例胃癌旁相应正常组织RUNX3蛋白均可表达,主要位于表面粘液细胞、胃底腺的胞质中;52例胃癌组织中有32例(61.5%)RUNX3蛋白表达阳性,胃癌分化级别越低,阳性表达越少,而且存在胞浆和胞核着色的不均一性;41例直肠癌旁相应正常组织黏膜RUNX3蛋白阳性表达有38例(92.7%),定位于柱状上皮细胞的胞浆、胞核中,41例直肠癌组织中19例(46.3%)表达阳性,低于胃癌RUNX3蛋白阳性率(P<0.05);免疫组化图像分析表明,RUNX3蛋白表达OD值在胃癌组优于直肠癌组,差异有显著性(P<0.05)。③Western blot结果显示,52例胃癌组织中有38例(73.1%)的RUNX3蛋白表达下调甚至缺失,低分化胃癌中,RUNX3蛋白在正常胃黏膜中表达明显高于相应的胃癌组织(P<0.05);41例直肠癌组织RUNX3蛋白有15例(36.6%)表达阳性,低分化直肠癌中,RUNX3蛋白在正常直肠黏膜中表达明显高于相应的直肠癌组织(P<0.05)。结论①HE染色表明,胃癌、直肠癌癌旁相应正常组织(距癌原发灶10cm以上)可作为正常对照组;胃癌组织类型以腺癌为主,常见有管状腺癌;直肠癌以中、高分化管状腺癌及乳头状腺癌多见。②胃癌组织中RUNX3蛋白的阳性表达率较正常胃黏膜组织显著降低,提示RUNX3蛋白表达下调可能与胃癌的发生、发展有关。③直肠癌组织中RUNX3蛋白的阳性表达率较癌旁黏膜组织显著降低,提示RUNX3蛋白表达下调可能与直肠癌的发生、发展有关。④RUNX3蛋白表达OD值在胃癌组高于直肠癌组,提示RUNX3蛋白表达下调可能在胃癌的诊断中比直肠癌更有意义。⑤RUNX3蛋白的表达与胃癌患者的性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤浸润深度、大小、Lauren分型无关,与分化程度和有无淋巴结转移有关;RUNX3蛋白的表达与直肠癌患者的性别、年龄、肿瘤部位、大小无关,与分化程度、肿瘤浸润深度、Dukes分期和有无淋巴结转移有关。⑥从形态学、分子水平深入探讨Runx3基因的结构功能表达的调节机制和调控网络在胃肠肿瘤发生过程中的作用,将为胃肠肿瘤的诊断和治疗提供新的生物学标记和肿瘤基因治疗的靶点。
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