目的：　　糖尿病痛性神经病变（painful diabetic neuropathy，PDN）是一种发生在糖尿病患者中以机械刺激性疼痛为特点的疾病。长期糖尿病机械性痛(mechanical allodynia, DMA)对患者的生活造成了诸多不便。本实验以链脲佐菌素（Streptozotocin，STZ）诱导大鼠建立糖尿病痛性神经病变模型，研究经典瞬时受体电位通道6（Transient Receptor Potential Canonical，TRPC6）、下游cAMP反应元件结合蛋白（cAMP response element binding protein，CREB）在模型大鼠背根神经节（dorsal root ganglia，DRG）中的表达水平及药物干预后的表达水平变化，及其与大鼠机械性痛觉敏感阈值变化的相互关系。旨在揭示PDN发病的分子生物学原理，为PDN的临床治疗及预防提供新思路和实验依据。　　方法：　　（1）将50只清洁级、健康、成年、雄性的斯普拉格-杜勒（Sprague-Dawley，SD）大鼠适应性喂养1周后，随机将大鼠分为CON组6只、DM组44只，给予DM组大鼠STZ腹腔注射建立DM大鼠模型，CON组则仅予以相同剂量的柠檬酸盐缓冲液；　　（2）分别于造模前及造模后第3、7、14、21d测定大鼠血糖、体重与后爪机械性回缩阈值（paw withdrawal threshold，PWT）；　　（3）第3d时，以血糖值≥16.7mmol/L为标准筛选DM模型大鼠；　　（4）第14d时，用von Frey丝测定大鼠PWT值的变化，按其比造模前基线值下降50％为标准筛选DMA模型大鼠；　　（5）第15d时，给予CON组及DMA模型组大鼠行鞘内置管术，术后连续肌内注射青霉素预防性抗感染治疗3天，并将DMA模型大鼠随机分为三组（DMA组、DMA+溶媒组、DMA+SKF96365组），置管后第3天开始鞘内注射SKF96365（65ng/kg），连续干预5天；　　（6）分别运用实时定量PCR（quantitative real-time PCR，qRT-PCR）技术和Western blot技术检测各DMA模型组及CON组大鼠DRGs中TRPC6、pCREB的 mRNA及蛋白表达水平。　　结果：　　（1）造模前大鼠的血糖、体重、PWT基线值不存在明显差异（P＞0.05）；　　（2）STZ注射后第3d，DM组约89%的大鼠血糖显著升高（血糖＞16.7 mmol/L），与CON组相比，多饮、多食、多尿、消瘦等糖尿病三多一少症状明显；　　（3）STZ注射后第14d，DM大鼠约52%出现明显的双侧后爪机械刺激性痛（即为DMA模型大鼠），PWT值较CON组显著下降（P＜0.01），并持续降低至第21d（P＜0.01）；　　（4）与CON组相比，DMA组大鼠DRGs中TRPC6与pCREB的mRNA和蛋白表达水平明显上调（P＜0.01），DMA组与DMA+溶媒组大鼠DRGs中的TRPC6、pCREB的mRNA和蛋白表达水平无明显差异（P＞0.05），DMA+SKF96365组大鼠DRGs中TRPC6、pCREB的mRNA和蛋白表达水平较DMA+溶媒组有所下降（P＜0.01）。　　结论：　　STZ诱导的DMA大鼠DRGs中TRPC6表达上调，与疼痛呈正相关，DMA+SKF96365组TRPC6表达下调，与疼痛的变化相一致，TRPC6可能参与了糖尿病机械痛的发病过程。TRPC6与pCREB表达水平变化相关，提示TRPC6可能是通过调节下游核转录调节蛋白pCREB表达，加重疼痛。