【摘 要】
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目的利用体外培养的乳鼠心肌细胞,观测κ-阿片肽受体(κ-OR)的激活对异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导的心肌肥大的抑制作用;激活β1-肾上腺素受体(AR),κ-OR对肥大心肌细胞的抑制作用并探究其作用机制。方法在二十四孔培养板上进行新生大鼠心肌细胞培养,待细胞长成单层后换成低血清(体积分数0.04%)的培养基,分组给药48h后,用Lowrys法测心肌细胞的蛋白质含量;用消化分
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目的利用体外培养的乳鼠心肌细胞,观测κ-阿片肽受体(κ-OR)的激活对异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导的心肌肥大的抑制作用;激活β1-肾上腺素受体(AR),κ-OR对肥大心肌细胞的抑制作用并探究其作用机制。
方法在二十四孔培养板上进行新生大鼠心肌细胞培养,待细胞长成单层后换成低血清(体积分数0.04%)的培养基,分组给药48h后,用Lowrys法测心肌细胞的蛋白质含量;用消化分离法,利用计算机图象分析系统测心肌细胞的体积;用[3H]-leucine掺入法测定心肌细胞蛋白的合成和fura-2染色法测定[Ca2+]i浓度瞬间变化和频率变化。从而全面观测κ-OR对β-AR激活所诱导细胞肥大的抑制情况。
结果在给予10μMISO诱导心肌肥大的情况下①1μM的U50,488H(U50)对肥大心肌细胞的蛋白质含量、体积和蛋白合成增加有抑制作用,该作用和非选择性β-AR心得安的作用是一致的;U50对肥大心肌细胞内钙离子浓度和频率变化的增加均有抑制作用。②在应用β2-AR拮抗剂ICI118,551(100nM)情况下,U50同样可以抑制增加的心肌细胞总蛋白含量、体积和蛋白合成;而在β1-AR拮抗剂CGP20712A(300nM)作用下则无此结果。③κ-OR拮抗剂nor-BNI(1μM)对上述的U50的抑制效应具有相应的拮抗作用。
结论①κ-OR激动剂U50能够抑制ISO所诱导的心肌细胞肥大,其抑制程度与心得安的抑制程度类似;②该作用至少是β1-AR与κ-OR交互作用实现的;⑧κ-OR激动剂明显抑制ISO诱导的[Ca2+]i浓度和频率的增加。
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