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目的载脂蛋白E(Apolipoprotein E, ApoE)基因多态性与迟发家族型、散发型阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)密切相关；从细胞、动物实验到临床,均证实受载脂蛋白E调节的胆固醇与AD的关系密切。本文观察载脂蛋白E基因敲除(knock-out, KO)及高脂饮食(High Fat diet, HF)后小鼠海马CA3区形态学及Mortalin蛋白表达的变化,以进一步探讨载脂蛋白E异常导致阿尔茨海默病记忆损伤的可能机制。方法10只野生型小鼠予普通饲料喂养作为对照(C)组,10只ApoE KO小鼠予普通饲料喂养作为KO组,10只ApoE KO小鼠予高脂饲料喂养作为KO-HF组。小鼠成模后,称重；取血检测血脂；取小鼠脑组织石蜡包埋切片,分别进行HE染色、神经原纤维银染、尼氏染色、免疫组织化学染色、,计算机图像分析。结果①C组体重(14.816±1.370)、KO组体重(20.066±1.821)及KO-HF组体重(23.631±5.215)存在差异(F=18.210,P<0.05)。②C组总胆固醇(2.062±0.303)、KO组总胆固醇(13.680±3.719)及KO-HF组总胆固醇(31.821±2.933)存在差异(F=279.439,P<0.05)；C组甘油三酯(1.778±0.397)、KO组甘油三酯(2.624±0.654)及KO-HF组甘油三酯(3.006±0.238)存在差异(F=18.422,P<0.05)；C组低密度脂蛋白胆固醇(0.697±0.550)、KO组低密度脂蛋白胆固醇(2.367±0.571)及KO-HF组低密度脂蛋白胆固醇(5.165±1.071)存在差异(F=73.820,P<0.05)。③HE染色显示,C组小鼠海马CA3区锥体细胞层细胞排列整齐紧密,呈锥体状、圆球状,胞核大而圆；KO组锥体细胞层排列不整齐,胞体较小；KO-HF组锥体细胞排列松散稀疏,胞体小。④神经原纤维银染显示,KO组及KO-HF组海马CA3区未见明显神经原纤维缠结,未见神经元内颗粒空泡变性。⑤尼氏染色显示,C组海马CA3区锥体细胞层细胞排列整齐紧密,呈锥体状、圆球状,胞质呈深蓝色；KO组锥体细胞层排列不整齐,胞质呈蓝色；KO-HF组海马出现萎缩,锥体细胞排列松散稀疏,胞体小胞质呈浅蓝色。计算机图像分析结果显示,C组尼氏体平均光密度(0.341±0.035)、KO组尼氏体平均光密度(0.301±0.031)及KO-HF组尼氏体平均光密度(0.261±0.020)存在差异(F=18.068,P<0.05)。⑥免疫组织化学染色显示,C组海马CA3区神经元不着色或着色浅,KO组神经元呈浅黄色至棕黄色,KO-HF组细胞质呈棕黄色至棕褐色,Mortalin免疫阳性物主要沉积于小鼠海马神经元胞质内。计算机图像分析结果显示,C组Mortalin平均光密度(0.256±0.061)、KO组Mortalin平均光密度(0.322±0.060)及KO-HF组Mortalin平均光密度(0.391±0.041)存在差异(F=15.230,P<0.05)。结论ApoE KO及高脂饮食可致CA3区锥体细胞内尼氏体减少,Mortalin蛋白表达升高,该蛋白可能与ApoE异常导致阿尔茨海默症认知功能障碍有着密切的关系。