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目的:探讨法舒地尔对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后神经功能损伤、细胞凋亡、P-JAK2、P-STAT3表达的影响。方法:采用线栓法制备大鼠右侧大脑中动脉脑缺血再灌注模型。选用清洁级健康雄性SD大鼠126只,随机分为以下各组:正常对照组(NG)、假手术组(SG)、脑缺血再灌注模型组(MG)、生理盐水治疗组(PG)和法舒地尔治疗组(FG)。正常对照组6只大鼠,其他各组大鼠按照缺血再灌注后处死的时间随机分为3h、6h、12h、24h、48h和72h六个亚组,每个亚组5只动物。法舒地尔治疗剂量按15mg/kg,于再灌注同时经腹腔注射给药,生理盐水组则于再灌注同时予以与法舒地尔等量的生理盐水,经腹腔注射给药。动态观察大鼠神经功能损伤变化;采用HE染色观察病理学变化;应用免疫组织化学检测P-JAK2及P-STAT3免疫阳性细胞表达水平的动态变化;利用原位缺口末端标记法(TUNEL法)研究神经细胞凋亡的变化。结果:1.法舒地尔对大鼠脑缺血再灌注损伤后神经行为学变化的影响:正常对照组和假手术组大鼠无明显神经功能缺损,脑缺血再灌注模型组、生理盐水治疗组及法舒地尔治疗组均有不同程度的神经功能缺损,但同时间点法舒地尔治疗组与模型组、生理盐水治疗组相比,神经功能缺损较轻,神经行为学评分差异有显著意义(P＜0.05),提示法舒地尔能改善神经功能缺损症状。2.法舒地尔对大鼠脑缺血再灌注损伤后P-JAK2、P-STAT3免疫阳性细胞的影响:正常组未见明显P-JAK2、P-STAT3免疫阳性细胞表达,假手术组偶见P-JAK2、P-STAT3免疫阳性细胞表达,模型组缺血侧于再灌注24h P-JAK2、P-STAT3免疫阳性细胞表达达高峰(P＜0.05),生理盐水治疗组、法舒地尔治疗组变化趋势与模型组相同,但同时间点法舒地尔治疗组与模型组、生理盐水治疗组相比,P-JAK2、P-STAT3阳性细胞数目较少,且其差异有显著意义(P＜0.05),提示法舒地尔能明显抑制P-JAK2、P-STAT3表达。3.法舒地尔对大鼠脑缺血再灌注损伤后凋亡阳性神经细胞的影响:凋亡阳性神经细胞主要分布在缺血半暗带区。正常对照组、假手术组及非缺血侧仅见极少量棕色凋亡阳性神经细胞;模型组缺血侧在再灌注24h凋亡阳性神经细胞数目达到最高峰(P＜0.05),生理盐水治疗组、法舒地尔治疗组变化趋势与模型组相同,但同时间点法舒地尔治疗组与模型组、生理盐水治疗组相比,凋亡阳性细胞数目较少,且其差异有显著意义(P＜0.05),提示法舒地尔能抑制凋亡阳性细胞表达。结论:1.大鼠脑缺血再灌注损伤能诱导P-JAK2、P-STAT3表达上调。2.脑缺血再灌注损伤后JAK2、STAT3的活化及超量表达可能参与了缺血性神经损伤的病理生理过程。3.法舒地尔可能通过抑制与炎性细胞因子及氧化应激有密切关系的JAK2/STAT3信号转导途径,而起到抗细胞凋亡的作用,从而减轻神经功能缺损。