不同时程睡眠剥夺对大鼠GAL与NA影响及失眠伴抑郁状态中医证型研究

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目的:(1)动物实验通过建立睡眠剥夺模型,观察不同时程睡眠剥夺对大鼠行为学及下丘脑甘丙肽(GAL)及去甲肾上腺素(NA)含量的影响,推测两者之间可能存在的相互关系,探讨失眠的可能机制。(2)临床研究通过对失眠伴抑郁状态患者的一般情况,失眠类型、中医证型与PSQI量表及HAMD量表总分及各因子分的关系的探讨,以期能更好的指导中医临床诊治。
  方法:(1)动物实验:将实验动物54只,常规喂养1周,大鼠自由进食及饮水,垫料保持干燥。采用完全随机分为对照组(CC组)、造模后1天组(SD1d组)、造模后2天组(SD2d组)、造模后3天组(SD3d组)、造模后4天组(SD4d)、造模后5天组(SD5d组)、造模后6天组(SD6d组)、造模后7天组(SD7d组)、造模后8天组(SD8d组),每组各6只。采用PCPA建立大鼠失眠模型,观察不同时程的睡眠剥夺对大鼠一般情况、行为学和大鼠下丘脑GAL、NA含量变化及两者之间可能存在的关系;(2)临床研究:通过对纳入的90例患者的一般资料、中医四诊信息、PSQI评分、HAMD评分等资料的分析,初步探索失眠伴抑郁状态患者的一般情况,失眠类型、中医证型与PSQI及HAMD量表总分及各因子分的关系。
  结果:动物实验:(1)强迫游泳实验(FST)、悬尾实验(TST)得分SD1d组、SD2d组、SD3d组、SD4d组的得分成逐渐增加趋势,到第4天达到峰值,SD5d组、SD6d组、SD7d组得分逐渐减少,SD8d组已经接近CC组。(2)造模后的第1天到第4天NA的含量变化总体呈上升的趋势,并在第4天达到峰值,从第5天开始NA的含量开始呈下降的趋势;造模后的第1天到第4天GAL的含量变化总体呈下降的趋势,并在第4天达到最低值,从第5天开始GAL的含量开始呈上升的趋势。临床研究:(1)失眠伴抑郁状态发病人群特征:年龄构成以中青年为主,女性较多,文化程度偏高,已婚,病程较长,有部分服用过药物治疗。(2)PSQI及HAMD总积分呈正相关关系,最常见的中医症状依次是易醒、肢倦神疲、心悸、健忘、腹胀便溏、不思饮食等;中医证型依次是心脾两虚、心胆气虚、肝火扰心、心肾不交、痰热扰心;失眠类型所占比例较多的是早醒、醒后疲乏。(3)5组证型间PSQI总积分无统计学差异;但在入睡时间上,肝火扰心及痰热扰心PSQI得分高于于另外三型;在睡眠时间上,心脾两虚得分高于另外四型。(4)HAMD总分值从高到低依次为心脾两虚型、心胆气虚型、肝火扰心型、心肾不交型、痰热扰心型,HAMD各因子分中,在抑郁情绪、自杀、有罪感、工作和兴趣、阻滞、全身症状表现因子分上心脾两虚型和心胆气虚型较高;在精神焦虑和躯体焦虑因子分中,痰热扰心型与肝火扰心型患者的分值排在前列;在胃肠道系统症状因子分上肝火扰心型、痰热扰心型、心脾两虚型较高;在激越、疑病因子分上心胆气虚型最高;在体重减轻因子分上,心脾两虚型得分最高;在自知力和性症状因子分上,5组中医证型间无明显差异。
  结论:(1)随着睡眠剥夺时间的延长,大鼠下丘脑GAL含量逐渐降低,于第4天达到最低值,第5天开始升高,第8天接近正常水平;下丘脑NA含量逐渐增高,于第4天达到峰值,第5天开始降低,第8天接近正常水平,通过观察与计算GAL与NA在不同时间点含量的变化,可得知两者的变化曲线趋势大致相反。(2)临床研究表明失眠伴抑郁状态患者的抑郁程度与失眠程度存在正相关性,中医证型中以心脾两虚证比例最高,心胆气虚证次之,多伴有早醒、睡眠时间减少、醒后疲乏的特点。
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